Pazopanib en combinación con interferón alfa 2-A, en pacientes con carcinoma de células renales avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años.
3. Pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de células claras de riñón metastásico o irresecable localmente avanzado, sin tratamiento previo. Sin embargo, en la Fase I pueden incluirse pacientes con tumores primarios distintos al de células renales que pueden beneficiarse de estos fármacos y pacientes con carcinoma de células renales tratados antes.
4. Estado funcional (ECOG) 0-1.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST V 1.1. La progresión debe documentarse en los dos meses anteriores al ingreso al estudio.
6. Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con agentes anti-VEGF, inhibidores de mTOR o citocinas. No obstante, en la Fase I podrán incluirse pacientes que hayan recibido algún tratamiento previo.
7. La muestra del tumor en parafina debe estar disponible y la recolección de suero de todos los sujetos para el análisis de biomarcadores antes y/o durante el tratamiento con la medicación del estudio.
8. Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz (abstinencia, cualquier dispositivo intrauterino [DIU] datos publicados que muestren que la tasa mínima esperada de fracaso es inferior al 1 % por año, o cualquier otro método cuyos datos publicados muestren que el tasa mínima esperada de falla es menos del 1% por año) antes de la inclusión en el estudio y continuar usándolo durante los mismos seis meses después de la finalización. Las mujeres en edad fértil deben obtener una prueba de embarazo negativa en orina o suero (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de fracción beta de gonadotropina coriónica humana [β-HCG]) durante los siete días previos a la aleatorización.
10. Capaz de tragar compuestos orales.
11. Voluntad y capacidad para asistir a las visitas programadas, seguir el programa de tratamiento y someterse a ensayos clínicos y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de neoplasias malignas previas diagnosticadas o tratadas en los últimos 5 años excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de próstata detectado incidentalmente previamente tratado. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de malignidad pero libres de la enfermedad en los últimos 5 años, o pacientes con antecedentes de carcinoma de piel no melanoma, completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, pueden participar en el estudio.

   En la Fase I se pueden incluir pacientes diagnosticados de otras enfermedades malignas previas o concomitantes.

2. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en pacientes con metástasis en el SNC previamente tratadas, asintomáticos y que no hayan necesitado corticoides ni fármacos anticonvulsivos en los 3 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco en estudio. Solo se requieren estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [TC] o imágenes por resonancia magnética [IRM]) si están clínicamente indicados o si el individuo tiene antecedentes de metástasis en el SNC.

3. Los trastornos gastrointestinales clínicamente significativos pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidos, entre otros:

   Enfermedad de úlcera péptica activa Lesiones metastásicas conocidas con probable sangrado intraluminal Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otros trastornos gastrointestinales con mayor riesgo de perforación Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días antes del inicio de tratamiento de estudio.

4. Las anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas pueden afectar la absorción del producto en investigación, tales como, entre otras:

   Síndrome de malabsorción Resección mayor del estómago o del intestino delgado Diarrea de grado 3

5. Pacientes con infección activa u otra enfermedad o condición médica grave.
6. Prolongación de la onda QT corregida (QTc) > 480 ms en ECG basal según fórmula de Bazett.

7. Sujetos con antecedentes de una o más de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el estudio:

   Angioplastia o colocación de stent Infarto de miocardio Angina inestable Cirugía de derivación coronaria Enfermedad vascular periférica sintomática Insuficiencia cardíaca congestiva Clase II, III o IV New York Heart Association (NYHA)

8. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg o tensión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg] mientras el paciente recibe tratamiento antihipertensivo.

   Nota: el inicio o ajuste de la medicación antihipertensiva es posible antes del inicio del estudio del paciente. En el período de referencia, mida la presión arterial al menos dos veces con un intervalo mínimo de 24 horas. Los valores medios de PAS/PAD en cada toma de presión arterial deben ser <140/90 mmHg para incluir al sujeto en el estudio.

9. Antecedentes, en los últimos seis meses antes de la inclusión de accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratados.

   Nota: pueden incluirse sujetos con TVP reciente que recibieron anticoagulantes durante al menos 6 meses.

10. Cirugía o traumatismo en los últimos 28 días, o cirugía menor (p. ej., extracción de un catéter venoso central) en los últimos 7 días antes de la inclusión o herida, fractura o úlcera sin cicatrizar.
11. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
12. Hemoptisis dentro de las 6 semanas anteriores a la inclusión.
13. Embarazada o amamantando.
14. Cualquier condición médica (ej. infección no controlada), psiquiátricas u otras que sean graves y/o inestables y puedan interferir con la seguridad del paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.