Pazopanib i kombinasjon med interferon Alfa 2-A, hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år.
3. Pasienter diagnostisert histologisk klart cellekarsinom i nyren metastatisk eller ikke-opererbart lokalt avansert, tidligere ubehandlet. Imidlertid kan i fase I inkludere pasienter med andre primære svulster enn nyrecelle kan ha nytte av disse legemidlene og pasienter med nyrecellekarsinom behandlet tidligere.
4. Ytelsesstatus (ECOG) 0-1.
5. Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier V 1.1. Progresjon bør dokumenteres i de to månedene før studiestart.
6. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med anti-VEGF-midler, mTOR-hemmere eller cytokiner. Imidlertid kan i fase I inkludere pasienter som har mottatt noen tidligere behandling.
7. Parafintumorprøve bør være tilgjengelig og innsamling av serum fra alle forsøkspersoner for biomarkøranalyse tidligere og/eller under behandling med studiemedisin.
8. Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner.
9. Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (abstinens, enhver intrauterin enhet [IUD] publiserte data som viser at den forventede minimumsfrekvensen for svikt er mindre enn 1 % per år, eller enhver annen metode de publiserte dataene viser at forventet minimumsrate for feil er mindre enn 1 % per år) før inkludering i studien og fortsett å bruke den i løpet av de samme seks månedene etter fullføring. Kvinner i fertil alder bør få en negativ graviditetstest i urin eller serum (minimumsfølsomhet 25 IE/l eller tilsvarende enheter av betafraksjon av humant koriongonadotropin [β-HCG]) i løpet av de syv dagene før randomiseringen.
10. Kan svelge oral forbindelse.
11. Vilje og evne til å delta på planlagte besøk, følge behandlingsplanen og gjennomgå kliniske studier og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere maligniteter diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller prostatakreft som tilfeldigvis er oppdaget tidligere behandlet. Imidlertid kan pasienter med en historie med malignitet, men fri for sykdommen i løpet av de siste 5 årene, eller pasienter med en historie med ikke-melanom hudkarsinom-helt reseksjonert eller karsinom in situ behandlet med suksess, delta i studien.

   I fase I kan pasienter diagnostisert med andre tidligere eller samtidige maligne sykdommer inkluderes.

2. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, bortsett fra pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, asymptomatiske og har ikke trengt kortikosteroider eller antikonvulsive legemidler i løpet av de 3 månedene før administrering av den første dosen av legemidlet som studeres. Det er kun nødvendig med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.

3. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser kan øke risikoen for gastrointestinal blødning inkludert, men ikke begrenset til:

   Aktiv peptisk sårsykdom Kjente metastatiske lesjoner med sannsynlig intraluminal blødning Inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre gastrointestinale lidelser med økt risiko for perforasjon Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start studiebehandling.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet som, men ikke begrenset til:

   Malabsorpsjonssyndrom Større reseksjon av mage eller tynntarm Grad 3 diaré

5. Pasienter med aktiv infeksjon eller annen sykdom eller alvorlig medisinsk tilstand.
6. Forlengelse av den korrigerte QT-bølgen (QTc)> 480 ms på baseline-EKG i henhold til Bazett-formelen.

7. Personer med en historie med én eller flere av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene før inkludering i studien:

   Angioplastikk eller stentplassering Hjerteinfarkt Ustabil angina Koronar bypass-kirurgi Symptomatisk perifer vaskulær sykdom Kongestiv hjertesvikt klasse II, III eller IV New York Heart Association (NYHA)

8. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykksstress (DBP) ≥ 90 mmHg] mens pasienten er på antihypertensiv behandling.

   Merk: oppstart eller justering av antihypertensiv medisin er mulig før pasientstudien starter. I baseline-perioden måler du blodtrykket minst to ganger med et minimumsintervall på 24 timer. Gjennomsnittsverdiene av SBP/DBP i hver blodtrykksavlesning bør være <140/90 mmHg for å inkludere forsøkspersonen i studien.

9. Bakgrunn, i de siste seks månedene før inkludering av hjerneslag (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli eller dyp venetrombose (DVT) ubehandlet.

   Merk: kan inkluderes personer med nylig DVT som fikk antikoagulantia i minst 6 måneder.

10. Kirurgi eller traume i løpet av de siste 28 dagene, eller mindre kirurgi (f.eks. fjerning av sentralt venekateter) de siste 7 dagene før inkludering eller uhelt sår, brudd eller sår.
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Hemoptyse innen 6 uker før inkludering.
13. Gravid eller ammende.
14. Enhver medisinsk tilstand (f. Ukontrollert infeksjon), psykiatrisk eller annet å være alvorlig og/eller ustabil og kan forstyrre sikkerheten til pasienten, innhente informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.