Pazopanib in combinatie met interferon alfa 2-A, bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Patiënten diagnosticeerden histologisch heldercelcarcinoom van de nier metastatisch of inoperabel lokaal gevorderd, eerder onbehandeld. In Fase I kunnen echter ook patiënten met andere primaire tumoren dan de niercel baat hebben bij deze geneesmiddelen en patiënten met eerder behandeld niercelcarcinoom.
4. Prestatiestatus (ECOG) 0-1.
5. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria V 1.1. Voortgang moet worden gedocumenteerd in de twee maanden voorafgaand aan het begin van de studie.
6. Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met anti-VEGF-middelen, mTOR-remmers of cytokines. In Fase I kunnen echter patiënten worden opgenomen die een eerdere behandeling hebben ondergaan.
7. Er moet een paraffine-tumormonster beschikbaar zijn en er moet serum worden verzameld van alle proefpersonen voor biomarkeranalyse voorafgaand aan en/of tijdens de behandeling met studiemedicatie.
8. Adequate hematologische, lever- en nierfuncties.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (onthouding, gepubliceerde gegevens van een intra-uterien apparaat [IUD] waaruit blijkt dat het verwachte minimumpercentage van mislukking minder dan 1% per jaar is, of een andere methode waaruit blijkt dat de gepubliceerde gegevens verwachte minimale faalpercentage is minder dan 1% per jaar) vóór opname in het onderzoek en blijf het gebruiken gedurende dezelfde zes maanden na voltooiing. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest krijgen in urine of serum (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden bètafractie van humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) gedurende de zeven dagen voorafgaand aan de randomisatie.
10. In staat om orale verbinding door te slikken.
11. Bereidheid en bekwaamheid om geplande bezoeken bij te wonen, het behandelingsschema te volgen en klinische proeven en andere studieprocedures te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd of behandeld, met uitzondering van basaalcelkanker of prostaatkanker die eerder is behandeld. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit maar vrij van de ziekte in de afgelopen 5 jaar, of patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidcarcinoom dat volledig is weggesneden of carcinoom in situ met succes is behandeld, kunnen aan het onderzoek deelnemen .

   In Fase I kunnen patiënten worden opgenomen die zijn gediagnosticeerd met andere eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekten.

2. Aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen, asymptomatisch en die geen corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hadden in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzochte geneesmiddel. CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) zijn alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is of als de persoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.

3. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen kunnen het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   Actieve maagzweer Bekende metastatische laesies met waarschijnlijke intraluminale bloedingen Ontstekingsdarmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale stoornissen met verhoogd risico op perforatie Voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voor aanvang van studie behandeling.

4. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen kunnen de absorptie van het onderzoeksproduct beïnvloeden, zoals maar niet beperkt tot:

   Malabsorptiesyndroom Ernstige resectie van de maag of dunne darm Graad 3 diarree

5. Patiënten met een actieve infectie of andere ziekte of ernstige medische aandoening.
6. Verlenging van de gecorrigeerde QT-golf (QTc)> 480 ms op basislijn-ECG volgens de Bazett-formule.

7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek:

   Angioplastiek of plaatsing van een stent Myocardinfarct Instabiele angina pectoris Coronaire bypassoperatie Symptomatische perifere vaatziekte Congestief hartfalen Klasse II, III of IV New York Heart Association (NYHA)

8. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddrukstress (DBP) ≥ 90 mmHg] terwijl de patiënt antihypertensiva krijgt.

   Let op: het starten of aanpassen van antihypertensiva is mogelijk voordat het patiëntenonderzoek start. Meet in de nulmeting minimaal tweemaal de bloeddruk met een minimum interval van 24 uur. De gemiddelde waarden van SBP / DBP in elke bloeddrukmeting moeten <140/90 mmHg zijn om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen.

9. Achtergrond, in de laatste zes maanden voorafgaand aan de opname van beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT).

   Let op: dit kunnen personen zijn met recente DVT die gedurende ten minste 6 maanden anticoagulantia hebben gekregen.

10. Chirurgie of trauma in de laatste 28 dagen, of kleine operatie (bijv. verwijdering van centraal veneuze katheter) in de laatste 7 dagen voorafgaand aan opname of niet-genezen wond, breuk of zweer.
11. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
12. Bloedspuwing binnen 6 weken voorafgaand aan opname.
13. Zwanger of borstvoeding.
14. Elke medische aandoening (bijv. ongecontroleerde infectie), psychiatrische of andere om ernstig en/of onstabiel te zijn en kan de veiligheid van de patiënt, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van onderzoeksprocedures verstoren.