Pazopanib en association avec l'interféron alfa 2-A, chez les patients atteints d'un carcinome rénal avancé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Les patients ont diagnostiqué histologiquement un carcinome à cellules claires du rein métastatique ou non résécable localement avancé, non traité auparavant. Cependant, dans la phase I peuvent inclure des patients atteints de tumeurs primaires autres que les cellules rénales peuvent bénéficier de ces médicaments et des patients atteints de carcinome à cellules rénales traités auparavant.
4. État des performances (ECOG) 0-1.
5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST V 1.1. La progression doit être documentée dans les deux mois précédant l'entrée à l'étude.
6. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement préalable avec des agents anti-VEGF, des inhibiteurs de mTOR ou des cytokines. Cependant, la phase I peut inclure des patients qui ont reçu un traitement antérieur.
7. Un échantillon de tumeur de paraffine doit être disponible et une collecte de sérum de tous les sujets pour l'analyse des biomarqueurs avant et / ou pendant le traitement avec le médicament à l'étude.
8. Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.
9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace (abstinence, tout dispositif intra-utérin [DIU], données publiées montrant que le taux minimum d'échec attendu est inférieur à 1 % par an, ou toute autre méthode dont les données publiées montrent que la le taux d'échec minimum prévu est inférieur à 1 % par an) avant l'inclusion dans l'étude et continuer à l'utiliser pendant les mêmes six mois après la fin. Les femmes en âge de procréer doivent obtenir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de la fraction bêta de la gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) pendant les sept jours précédant la randomisation.
10. Capable d'avaler un composé oral.
11. Volonté et capacité d'assister aux visites prévues, de suivre le calendrier de traitement et de se soumettre à des essais cliniques et à d'autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tumeurs malignes diagnostiquées ou traitées au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer de la prostate détecté accidentellement précédemment traité. Cependant, les patients ayant des antécédents de malignité mais indemnes de la maladie au cours des 5 dernières années, ou les patients ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès peuvent participer à l'étude.

   Dans la phase I, les patients diagnostiqués avec d'autres maladies malignes antérieures ou concomitantes peuvent être inclus.

2. Présence de métastases dans le système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des patients présentant des métastases du SNC précédemment traitées, asymptomatiques et n'ayant pas eu besoin de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Seules les études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) sont requises si elles sont cliniquement indiquées ou si la personne a des antécédents de métastases du SNC.

3. Des troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs peuvent augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :

   Ulcère peptique actif Lésions métastatiques connues avec saignement intraluminal probable Maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autres troubles gastro-intestinaux avec risque accru de perforation Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début de traitement de l'étude.

4. Des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives peuvent affecter l'absorption du produit expérimental telles que, mais sans s'y limiter :

   Syndrome de malabsorption Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle Diarrhée de grade 3

5. Patients atteints d'une infection active ou d'une autre maladie ou d'un problème médical grave.
6. Allongement de l'onde QT corrigée (QTc) > 480 ms sur l'ECG de base selon la formule de Bazett.

7. Sujets ayant des antécédents d'une ou plusieurs des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion dans l'étude :

   Angioplastie ou mise en place d'un stent Infarctus du myocarde Angine instable Chirurgie de pontage coronarien Maladie vasculaire périphérique symptomatique Insuffisance cardiaque congestive Classe II, III ou IV New York Heart Association (NYHA)

8. Hypertension mal contrôlée [définie comme une tension artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou un stress tensionnel diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg] pendant que le patient est sous traitement antihypertenseur.

   Remarque : le début ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est possible avant le début de l'étude du patient. Au cours de la période de référence, mesurez la pression artérielle au moins deux fois avec un intervalle minimum de 24 heures. Les valeurs moyennes de PAS / DBP dans chaque lecture de pression artérielle doivent être <140/90 mmHg pour inclure le sujet dans l'étude.

9. Contexte, au cours des six derniers mois précédant l'inclusion d'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), d'une embolie pulmonaire ou d'une thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée.

   Remarque : peuvent être inclus les sujets avec TVP récente ayant reçu des anticoagulants pendant au moins 6 mois.

10. Chirurgie ou traumatisme au cours des 28 derniers jours, ou chirurgie mineure (par exemple, retrait d'un cathéter veineux central) au cours des 7 derniers jours précédant l'inclusion ou plaie non cicatrisée, fracture ou ulcère.
11. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
12. Hémoptysie dans les 6 semaines précédant l'inclusion.
13. Enceinte ou allaitante.
14. Toute condition médicale (par ex. Infection non contrôlée), psychiatrique ou autre comme étant grave et/ou instable et pouvant interférer avec la sécurité du patient, l'obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.