Pazopanib in associazione con interferone alfa 2-A, in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni.
3. Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma a cellule chiare del rene metastatico o localmente avanzato non resecabile, precedentemente non trattato. Tuttavia, nella Fase I possono essere inclusi pazienti con tumori primari diversi da quelli a cellule renali che possono trarre beneficio da questi farmaci e pazienti con carcinoma a cellule renali trattati in precedenza.
4. Stato delle prestazioni (ECOG) 0-1.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST V 1.1. La progressione deve essere documentata nei due mesi precedenti l'ingresso nello studio.
6. I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente con agenti anti-VEGF, inibitori di mTOR o citochine. Tuttavia, nella Fase I possono essere inclusi pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento precedente.
7. Dovrebbe essere disponibile un campione di tumore alla paraffina e la raccolta del siero da tutti i soggetti per l'analisi dei biomarcatori prima e / o durante il trattamento con il farmaco in studio.
8. Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali.
9. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (astinenza, qualsiasi dispositivo intrauterino [IUD] dati pubblicati che mostrino che il tasso minimo previsto di fallimento è inferiore all'1% all'anno, o qualsiasi altro metodo i dati pubblicati mostrino che il il tasso minimo previsto di fallimento è inferiore all'1% all'anno) prima dell'inclusione nello studio e continuare a utilizzarlo negli stessi sei mesi dopo il completamento. Le donne in età fertile devono ottenere un test di gravidanza negativo nelle urine o nel siero (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di frazione beta della gonadotropina corionica umana [β-HCG]) durante i sette giorni precedenti la randomizzazione.
10. In grado di deglutire il composto orale.
11. Disponibilità e capacità di partecipare alle visite programmate, di seguire il programma di trattamento e di sottoporsi a studi clinici e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. - Anamnesi di precedenti tumori maligni diagnosticati o trattati negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma della prostata rilevati incidentalmente trattati in precedenza. Tuttavia, possono partecipare allo studio pazienti con una storia di malignità ma senza malattia negli ultimi 5 anni, o pazienti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.

   Nella Fase I possono essere inclusi pazienti con diagnosi di altre malattie maligne pregresse o concomitanti.

2. Presenza di metastasi nel sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione dei pazienti con metastasi del SNC precedentemente trattate, asintomatici e che non hanno avuto bisogno di corticosteroidi o farmaci anticonvulsivanti nei 3 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio. Sono richiesti solo studi di imaging del SNC (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) se clinicamente indicato o se l'individuo ha una storia di metastasi del SNC.

3. Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale, inclusi, ma non limitati a:

   Ulcera peptica attiva Lesioni metastatiche note con probabile sanguinamento intraluminale Malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altri disturbi gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

4. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

   Sindrome da malassorbimento Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue Diarrea di grado 3

5. Pazienti con infezione attiva o altra malattia o grave condizione medica.
6. Prolungamento dell'onda QT corretta (QTc)> 480 ms sull'ECG basale secondo la formula di Bazett.

7. Soggetti con una storia di una o più delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nello studio:

   Angioplastica o posizionamento di stent Infarto del miocardio Angina instabile Intervento di bypass coronarico Malattia vascolare periferica sintomatica Insufficienza cardiaca congestizia Classe II, III o IV New York Heart Association (NYHA)

8. Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg o stress pressorio diastolico (DBP) ≥ 90 mmHg] mentre il paziente è in terapia antipertensiva.

   Nota: l'inizio o l'aggiustamento del farmaco antipertensivo è possibile prima dell'inizio dello studio del paziente. Nel periodo basale misurare la pressione arteriosa almeno due volte con un intervallo minimo di 24 ore. I valori medi di SBP / DBP in ciascuna lettura della pressione sanguigna dovrebbero essere <140/90 mmHg per includere il soggetto nello studio.

9. Sfondo, negli ultimi sei mesi prima dell'inclusione di ictus (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata.

   Nota: possono essere inclusi soggetti con TVP recente che hanno ricevuto anticoagulanti per almeno 6 mesi.

10. Chirurgia o trauma negli ultimi 28 giorni o chirurgia minore (ad es. Rimozione del catetere venoso centrale) negli ultimi 7 giorni prima dell'inclusione o ferita non cicatrizzata, frattura o ulcera.
11. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
12. Emottisi entro 6 settimane prima dell'inclusione.
13. Incinta o allattamento.
14. Qualsiasi condizione medica (es. Infezione incontrollata), psichiatrica o altro essere grave e/o instabile e può interferire con la sicurezza del paziente, l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio.