Пазопаниб в комбинации с интерфероном альфа 2-А у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. У больных гистологически диагностирован светлоклеточный рак почки с метастазами или нерезектабельный местно-распространенный, ранее не леченный. Однако в фазу I могут быть включены пациенты с первичными опухолями, отличными от почечно-клеточных, которым могут помочь эти препараты, и пациенты с почечно-клеточным раком, получавшие лечение ранее.
4. Состояние производительности (ECOG) 0-1.
5. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST V 1.1. Прогресс должен быть задокументирован за два месяца до начала исследования.
6. Пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение препаратами против VEGF, ингибиторами mTOR или цитокинами. Однако в фазу I могут быть включены пациенты, ранее получавшие какое-либо лечение.
7. Должен быть доступен парафиновый образец опухоли и сбор сыворотки от всех субъектов для анализа биомаркеров до и/или во время лечения исследуемым препаратом.
8. Адекватные гематологические, функции печени и почек.
9. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (воздержание, любое внутриматочное устройство [ВМС], опубликованные данные о том, что ожидаемая минимальная частота неудач составляет менее 1% в год, или любой другой метод, опубликованные данные показывают, что ожидаемая минимальная частота неудач составляет менее 1% в год) до включения в исследование и продолжать его использование в течение тех же шести месяцев после его завершения. Женщины детородного возраста должны получить отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц бета-фракции хорионического гонадотропина человека [β-ХГЧ]) в течение семи дней до рандомизации.
10. Способен проглотить пероральный состав.
11. Готовность и способность посещать запланированные визиты, следовать графику лечения и проходить клинические испытания и другие исследовательские процедуры.

Критерий исключения:

1. Злокачественные новообразования в анамнезе, диагностированные или пролеченные за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака предстательной железы, случайно обнаруженного ранее леченным. Тем не менее, в исследовании могут участвовать пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, но без заболевания в течение последних 5 лет, или пациенты с полностью резецированной немеланомной карциномой кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ.

   В фазу I могут быть включены пациенты с диагнозом других предшествующих или сопутствующих злокачественных заболеваний.

2. Наличие метастазов в ЦНС или лептоменингеального карциноматоза, за исключением пациентов с ранее леченными метастазами в ЦНС, бессимптомных и не нуждавшихся в кортикостероидах или противосудорожных препаратах в течение 3 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата. Исследования визуализации ЦНС (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуются только при наличии клинических показаний или если у человека в анамнезе есть метастазы в ЦНС.

3. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

   Активная язвенная болезнь Известные метастатические поражения с вероятным внутрипросветным кровотечением Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные расстройства с повышенным риском перфорации Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или интраабдоминального абсцесса в течение 28 дней до начала лечения изучение лечения.

4. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии могут влиять на всасывание исследуемого продукта, например, среди прочего:

   Синдром мальабсорбции Большая резекция желудка или тонкой кишки Диарея 3 степени

5. Пациенты с активной инфекцией или другим заболеванием или серьезным заболеванием.
6. Удлинение корригированного зубца QT (QTc) > 480 мс на исходной ЭКГ по формуле Базетта.

7. Субъекты с историей одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний за последние 6 месяцев до включения в исследование:

   Ангиопластика или установка стента Инфаркт миокарда Нестабильная стенокардия Аортокоронарное шунтирование Симптоматическое заболевание периферических сосудов Застойная сердечная недостаточность Класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

8. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт. ст. или стрессовое диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст.], когда пациент находится на антигипертензивной терапии.

   Примечание: начало или коррекция антигипертензивной терапии возможно до начала исследования пациента. В исходном периоде измеряют артериальное давление не менее двух раз с минимальным интервалом 24 часа. Средние значения САД/ДАД при каждом измерении артериального давления должны быть <140/90 мм рт.ст., чтобы субъект был включен в исследование.

9. Фон, в течение последних шести месяцев до включения инсульта (включая транзиторные ишемические атаки), легочной эмболии или тромбоза глубоких вен (ТГВ) без лечения.

   Примечание: могут быть включены субъекты с недавним ТГВ, получавшие антикоагулянты в течение не менее 6 месяцев.

10. Хирургическое вмешательство или травма за последние 28 дней, или небольшая операция (например, удаление центрального венозного катетера) за последние 7 дней до включения или незаживающая рана, перелом или язва.
11. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
12. Кровохарканье в течение 6 недель до включения.
13. Беременные или кормящие грудью.
14. Любое заболевание (напр. неконтролируемая инфекция), психиатрические или другие, которые могут быть серьезными и/или нестабильными и могут помешать безопасности пациента, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.