Pazopanibe em Combinação com Interferon Alfa 2-A, em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Pacientes com diagnóstico histológico de carcinoma de células claras do rim metastático ou irressecável localmente avançado, não tratado previamente. No entanto, na Fase I podem incluir pacientes com tumores primários que não sejam de células renais podem se beneficiar dessas drogas e pacientes com carcinoma de células renais tratados anteriormente.
4. Estado de desempenho (ECOG) 0-1.
5. Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST V 1.1. A progressão deve ser documentada nos dois meses anteriores à entrada no estudo.
6. Os pacientes podem não ter recebido tratamento prévio com agentes anti-VEGF, inibidores de mTOR ou citocinas. No entanto, na Fase I podem incluir pacientes que receberam algum tratamento anterior.
7. Amostra de tumor de parafina deve estar disponível e coleta de soro de todos os indivíduos para análise de biomarcador antes e/ou durante o tratamento com a medicação do estudo.
8. Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem estar usando um método eficaz de controle de natalidade (abstinência, qualquer dispositivo intra-uterino [DIU] dados publicados mostrando que a taxa mínima esperada de falha é inferior a 1% ao ano, ou qualquer outro método os dados publicados mostram que o taxa mínima esperada de falha é inferior a 1% ao ano) antes da inclusão no estudo e continuar a usá-lo durante os mesmos seis meses após a conclusão. As mulheres em idade fértil devem obter um teste de gravidez negativo em urina ou soro (sensibilidade mínima de 25 UI / L ou unidades equivalentes da fração beta da gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) durante os sete dias anteriores à randomização.
10. Capaz de engolir composto oral.
11. Vontade e capacidade de comparecer às consultas agendadas, seguir o esquema de tratamento e submeter-se a ensaios clínicos e outros procedimentos de estudo

Critério de exclusão:

1. História de doenças malignas prévias diagnosticadas ou tratadas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou câncer de próstata detectado incidentalmente e tratado anteriormente. No entanto, pacientes com histórico de malignidade, mas livres da doença nos últimos 5 anos, ou pacientes com histórico de carcinoma de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso podem participar do estudo.

   Na Fase I, podem ser incluídos pacientes diagnosticados com outras doenças malignas prévias ou concomitantes.

2. Presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto em pacientes com metástases no SNC previamente tratadas, assintomáticos e que não precisaram de corticosteroides ou anticonvulsivantes nos 3 meses anteriores à administração da primeira dose do medicamento em estudo. Só são necessários estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) se clinicamente indicado ou se o indivíduo tiver um histórico de metástases do SNC.

3. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:

   Úlcera péptica ativa Lesões metastáticas conhecidas com provável sangramento intraluminal Doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outros distúrbios gastrointestinais com risco aumentado de perfuração História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal até 28 dias antes do início do tratamento estudar tratamento.

4. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas podem afetar a absorção do produto experimental, como, mas não limitado a:

   Síndrome de má absorção Grande ressecção do estômago ou intestino delgado Diarreia de grau 3

5. Pacientes com infecção ativa ou outra doença ou condição médica grave.
6. Prolongamento da onda QT corrigida (QTc) > 480 ms no ECG basal de acordo com a fórmula de Bazett.

7. Indivíduos com histórico de uma ou mais das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses antes da inclusão no estudo:

   Angioplastia ou colocação de stent Infarto do miocárdio Angina instável Cirurgia de revascularização do miocárdio Doença vascular periférica sintomática Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, III ou IV New York Heart Association (NYHA)

8. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica de estresse (PAD) ≥ 90 mmHg] enquanto o paciente estiver em terapia anti-hipertensiva.

   Nota: o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva é possível antes do início do estudo do paciente. No período basal medir a pressão arterial pelo menos duas vezes com um intervalo mínimo de 24 horas. Os valores médios de PAS/PAD em cada leitura de pressão arterial devem ser <140/90 mmHg para incluir o sujeito no estudo.

9. Antecedentes, nos últimos seis meses anteriores à inclusão de acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada.

   Nota: podem ser incluídos indivíduos com TVP recente que receberam anticoagulantes por pelo menos 6 meses.

10. Cirurgia ou trauma nos últimos 28 dias, ou pequena cirurgia (por exemplo, remoção de cateter venoso central) nos últimos 7 dias antes da inclusão ou ferida não cicatrizada, fratura ou úlcera.
11. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
12. Hemoptise dentro de 6 semanas antes da inclusão.
13. Grávida ou amamentando.
14. Qualquer condição médica (ex. Infecção descontrolada), psiquiátrica ou outra grave e/ou instável e pode interferir na segurança do paciente, obtenção de consentimento informado ou adesão aos procedimentos do estudo.