Pazopanib v kombinaci s interferonem Alfa 2-A u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let.
3. Pacienti diagnostikovali histologicky jasnobuněčný karcinom ledviny metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý, dříve neléčený. Nicméně ve fázi I mohou pacienti s primárními nádory jinými než ledvinovými buňkami mít prospěch z těchto léků a pacienti s karcinomem ledvin léčených dříve.
4. Stav výkonnosti (ECOG) 0-1.
5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST V 1.1. Progrese by měla být zdokumentována dva měsíce před vstupem do studie.
6. Pacienti nemuseli být dříve léčeni látkami proti VEGF, inhibitory mTOR nebo cytokiny. Ve fázi I však mohou zahrnovat pacienty, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu.
7. Měl by být k dispozici vzorek parafínového nádoru a odběr séra od všech subjektů pro analýzu biomarkerů před a/nebo během léčby studovanou medikací.
8. Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin.
9. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce (abstinence, jakékoli nitroděložní tělísko [IUD] publikované údaje prokazující, že očekávaná minimální míra selhání je nižší než 1 % ročně, nebo jakákoli jiná metoda, ze které publikované údaje ukazují, že očekávaná minimální míra selhání je menší než 1 % ročně) před zařazením do studie a pokračovat v jejím používání během stejných šesti měsíců po jejím ukončení. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky beta frakce lidského choriového gonadotropinu [β-HCG]) během sedmi dnů před randomizací.
10. Schopný polykat orální sloučeninu.
11. Ochota a schopnost docházet na plánované návštěvy, dodržovat léčebný plán a podstupovat klinické studie a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza dřívějších malignit diagnostikovaných nebo léčených během posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu prostaty náhodně zjištěného dříve léčeného. Studie se však mohou zúčastnit pacienti s malignitou v anamnéze, ale bez onemocnění za posledních 5 let, nebo pacienti s anamnézou nemelanomového kožního karcinomu – kompletně resekovaného nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu.

   Do I. fáze mohou být zařazeni pacienti s diagnózou jiných předchozích nebo souběžných maligních onemocnění.

2. Přítomnost metastáz v centrálním nervovém systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatóza, s výjimkou pacientů s dříve léčenými metastázami do CNS, asymptomatických a nepotřebovali kortikosteroidy nebo antikonvulziva během 3 měsíců před podáním první dávky zkoumaného léčiva. Vyžadují se pouze zobrazovací studie CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]), pokud je to klinicky indikováno nebo pokud má jedinec v anamnéze metastázy do CNS.

3. Klinicky významné gastrointestinální poruchy mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

   Aktivní peptický vřed Známé metastatické léze s pravděpodobným intraluminálním krvácením Zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální poruchy se zvýšeným rizikem perforace Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením léčby studijní léčbu.

4. Klinicky významné gastrointestinální abnormality mohou ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, jako jsou, ale nejsou omezeny na:

   Malabsorpční syndrom Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva Průjem 3. stupně

5. Pacienti s aktivní infekcí nebo jiným onemocněním nebo vážným zdravotním stavem.
6. Prodloužení korigované vlny QT (QTc) > 480 ms na základním EKG podle Bazettova vzorce.

7. Subjekty s anamnézou jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních onemocnění v posledních 6 měsících před zařazením do studie:

   Angioplastika nebo umístění stentu Infarkt myokardu Nestabilní angina Operace koronárního bypassu Symptomatické onemocnění periferních cév Městnavé srdeční selhání třídy II, III nebo IV New York Heart Association (NYHA)

8. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mmHg nebo stres diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 90 mmHg], když je pacient na antihypertenzní léčbě.

   Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace je možná před zahájením pacientské studie. Ve výchozím období změřte krevní tlak alespoň dvakrát s minimálním intervalem 24 hodin. Průměrné hodnoty SBP/DBP v každém měření krevního tlaku by měly být <140/90 mmHg, aby byl subjekt zařazen do studie.

9. Pozadí, v posledních šesti měsících před zahrnutím cévní mozkové příhody (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy (DVT) neléčené.

   Poznámka: mohou být zahrnuti jedinci s nedávnou DVT, kteří dostávali antikoagulancia po dobu alespoň 6 měsíců.

10. Chirurgie nebo trauma v posledních 28 dnech nebo menší chirurgický zákrok (např. odstranění centrálního žilního katétru) v posledních 7 dnech před zařazením nebo nezhojená rána, zlomenina nebo vřed.
11. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
12. Hemoptýza do 6 týdnů před zařazením.
13. Těhotné nebo kojící.
14. Jakýkoli zdravotní stav (např. nekontrolovaná infekce), psychiatrické nebo jiné, které jsou závažné a/nebo nestabilní a mohou narušovat bezpečnost pacienta, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.