Pazopanib Interferon Alfa 2-A-val kombinációban, előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. Életkor ≥ 18 év.
3. A betegek szövettanilag tiszta sejtes vesekarcinómát diagnosztizáltak, amely áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, korábban kezeletlen. Az I. fázisban azonban a vesesejteken kívüli primer daganatos betegek is részesülhetnek ezekből a gyógyszerekből, és a korábban kezelt vesesejtes karcinómában szenvedő betegek is.
4. Teljesítményállapot (ECOG) 0-1.
5. A betegeknek a RECIST V 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Az előrehaladást a vizsgálatba való belépés előtti két hónapban dokumentálni kell.
6. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak előzetes kezelést VEGF-ellenes szerekkel, mTOR-gátlókkal vagy citokinekkel. Az I. fázisban azonban olyan betegek is szerepelhetnek, akik korábban bármilyen kezelésben részesültek.
7. Paraffin tumormintának és szérumgyűjtésnek kell rendelkezésre állnia minden alanytól biomarker elemzéshez a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt és/vagy a kezelés alatt.
8. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók.
9. A fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (absztinencia, bármilyen méhen belüli eszköz [IUD] közzétett adatok, amelyek azt mutatják, hogy a várható minimális sikertelenségi ráta kevesebb, mint évi 1%, vagy bármely más módszer, amelyet a közzétett adatok azt mutatják, hogy a várható minimális meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1%) a vizsgálatba való bevonás előtt, és továbbra is használja a vizsgálat befejezését követő hat hónapon belül. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük vizeletben vagy szérumban (minimális érzékenység 25 NE/L vagy a humán koriongonadotropin [β-HCG] béta-frakciójának egyenértékű egysége) a randomizációt megelőző hét napon belül.
10. Képes lenyelni az orális vegyületet.
11. Hajlandóság és képesség tervezett látogatásokon való részvételre, a kezelési ütemterv követésére, valamint klinikai vizsgálatokon és egyéb vizsgálati eljárásokon való részvételre

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 5 év során diagnosztizált vagy kezelt rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a korábban kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy prosztatarákot. Mindazonáltal olyan betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, de az elmúlt 5 évben mentes a betegségtől, vagy olyan betegek, akiknek az anamnézisében nem melanómás bőrkarcinóma, teljesen reszekált vagy in situ sikeresen kezelt karcinóma szerepel.

   Az I. fázisba más korábbi vagy egyidejű rosszindulatú betegséggel diagnosztizált betegek is beszámíthatók.

2. Áttétek jelenléte a központi idegrendszerben (CNS) vagy leptomeningealis carcinomatosis, kivéve azokat a betegeket, akik korábban már kezeltek központi idegrendszeri áttétet, tünetmentesek, és nem volt szükségük kortikoszteroidokra vagy görcsoldó gyógyszerekre a vizsgált gyógyszer első adagjának beadását megelőző 3 hónapban. Csak akkor van szükség központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokra (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]), ha klinikailag indokolt, vagy ha az egyénnél szerepelnek központi idegrendszeri áttétek.

3. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Aktív peptikus fekélybetegség Ismert metasztatikus elváltozások valószínű intraluminális vérzéssel Gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességek fokozott perforáció kockázatával Hasi sipoly, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a kezdetet megelőző 28 napon belül tanulmányi kezelés.

4. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, mint például, de nem kizárólagosan:

   Felszívódási zavar szindróma A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója 3. fokozatú hasmenés

5. Aktív fertőzésben vagy más betegségben vagy súlyos egészségügyi állapotban szenvedő betegek.
6. A korrigált QT-hullám (QTc) megnyúlása > 480 ms a kiindulási EKG-n a Bazett-képlet szerint.

7. Alanyok, akiknek a kórelőzményében az alábbi szív- és érrendszeri betegségek közül egy vagy több szerepelt a vizsgálatba való bevonást megelőző elmúlt 6 hónapban:

   Angioplasztika vagy stent beültetés Szívinfarktus Instabil angina Coronaria bypass műtét Tüneti perifériás érbetegség Pangásos szívelégtelenség II., III. vagy IV. osztályú New York Heart Association (NYHA)

8. Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás stressz (DBP) ≥ 90 Hgmm], miközben a beteg vérnyomáscsökkentő terápiában részesül.

   Megjegyzés: a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása a betegvizsgálat megkezdése előtt lehetséges. A kiindulási időszakban legalább kétszer mérje meg a vérnyomást, legalább 24 órás intervallummal. Az SBP/DBP átlagértékeinek minden egyes vérnyomásértékben <140/90 Hgmm-nek kell lenniük ahhoz, hogy az alany bevonható legyen a vizsgálatba.

9. Háttér, a stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis (DVT) bevonását megelőző utolsó hat hónapban kezeletlen.

   Megjegyzés: a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok is szerepelhetnek benne, akik legalább 6 hónapig antikoagulánst kaptak.

10. Műtét vagy trauma az elmúlt 28 napban, vagy kisebb műtét (pl. centrális vénás katéter eltávolítása) az utolsó 7 napban, vagy be nem gyógyult seb, törés vagy fekély.
11. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
12. Hemoptysis a felvételt megelőző 6 héten belül.
13. Terhes vagy szoptató.
14. Bármilyen egészségügyi állapot (pl. Kontrollálatlan fertőzés), pszichiátriai vagy egyéb súlyosnak és/vagy instabilnak, és megzavarhatja a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.