Pazopanib in Kombination mit Interferon Alfa 2-A bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Patienten, bei denen ein histologisch klarzelliges Karzinom der Niere diagnostiziert wurde, metastasiert oder inoperabel, lokal fortgeschritten, zuvor unbehandelt. In Phase I können jedoch Patienten mit anderen Primärtumoren als Nierenzelltumoren von diesen Arzneimitteln profitieren und Patienten mit zuvor behandeltem Nierenzellkarzinom.
4. Leistungsstatus (ECOG) 0-1.
5. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach den RECIST-Kriterien V 1.1 haben. Progression sollte in den zwei Monaten vor Studieneintritt dokumentiert werden.
6. Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit Anti-VEGF-Mitteln, mTOR-Inhibitoren oder Zytokinen erhalten haben. In Phase I können jedoch Patienten eingeschlossen werden, die zuvor eine Behandlung erhalten haben.
7. Eine Paraffin-Tumorprobe sollte verfügbar sein und Serum von allen Probanden zur Biomarker-Analyse vor und/oder während der Behandlung mit der Studienmedikation entnommen werden.
8. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktionen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Abstinenz, veröffentlichte Daten eines Intrauterinpessar [IUP], die zeigen, dass die erwartete Mindestversagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt, oder jede andere Methode, die die veröffentlichten Daten zeigen). die erwartete Mindestausfallrate beträgt weniger als 1 % pro Jahr) vor der Aufnahme in die Studie und verwenden Sie sie während der gleichen sechs Monate nach Abschluss weiter. Frauen im gebärfähigen Alter sollten in den sieben Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (Mindestsensitivität 25 IE / L oder äquivalente Einheiten der Beta-Fraktion von humanem Choriongonadotropin [β-HCG]) erhalten.
10. Kann orale Verbindung schlucken.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, an geplanten Besuchen teilzunehmen, den Behandlungsplan einzuhalten und sich klinischen Studien und anderen Studienverfahren zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurden, mit Ausnahme von zufällig entdecktem Basalzell-Hautkrebs oder Prostatakrebs, der zuvor behandelt wurde. An der Studie können jedoch Patienten teilnehmen, bei denen in den letzten 5 Jahren keine bösartigen Tumore aufgetreten sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder erfolgreich behandeltem Carcinoma in situ.

   In Phase I können Patienten mit diagnostizierten anderen bösartigen Vor- oder Begleiterkrankungen eingeschlossen werden.

2. Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Karzinomatose, außer bei Patienten mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen, die asymptomatisch sind und in den 3 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des zu untersuchenden Arzneimittels keine Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigt haben. ZNS-Bildgebungsstudien (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) sind nur erforderlich, wenn dies klinisch angezeigt ist oder wenn die Person eine Vorgeschichte von ZNS-Metastasen hat.

3. Klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankungen können das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöhen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Aktive Magengeschwüre Bekannte Metastasen mit wahrscheinlicher intraluminaler Blutung Entzündliche Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn Studienbehandlung.

4. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien können die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

   Malabsorptionssyndrom Größere Resektion des Magens oder Dünndarms Grad 3 Durchfall

5. Patienten mit aktiver Infektion oder anderen Erkrankungen oder schwerwiegenden Erkrankungen.
6. Verlängerung der korrigierten QT-Welle (QTc) > 480 ms im Ausgangs-EKG nach der Bazett-Formel.

7. Probanden mit einer Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie:

   Angioplastie oder Stent-Platzierung Myokardinfarkt Instabile Angina Pectoris Koronare Bypass-Operation Symptomatische periphere Gefäßerkrankung Dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II, III oder IV New York Heart Association (NYHA)

8. Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruckstress (DBP) ≥ 90 mmHg] während der Patient eine antihypertensive Therapie erhält.

   Hinweis: Der Beginn oder die Anpassung der blutdrucksenkenden Medikation ist vor Beginn der Patientenstudie möglich. In der Baseline-Periode mindestens zweimal den Blutdruck im Abstand von mindestens 24 Stunden messen. Die Mittelwerte von SBP / DBP bei jeder Blutdruckmessung sollten < 140/90 mmHg sein, um den Probanden in die Studie aufzunehmen.

9. Hintergrund, in den letzten sechs Monaten vor der Aufnahme von Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (TVT) unbehandelt.

   Hinweis: Es können Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT eingeschlossen werden, die mindestens 6 Monate lang Antikoagulanzien erhalten haben.

10. Operation oder Trauma in den letzten 28 Tagen oder kleinere Operation (z. B. Entfernung eines zentralen Venenkatheters) in den letzten 7 Tagen vor dem Einschluss oder nicht verheilte Wunde, Fraktur oder Geschwür.
11. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
12. Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen vor Einschluss.
13. Schwanger oder stillend.
14. Jede Erkrankung (z. unkontrollierte Infektion), psychiatrisch oder anderweitig schwerwiegend und/oder instabil sein und die Sicherheit des Patienten, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen können.