Pazopanib w skojarzeniu z interferonem alfa 2-A u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Pacjenci z rozpoznanym histologicznie jasnokomórkowym rakiem nerki z przerzutami lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, wcześniej nieleczonym. Jednak faza I może obejmować pacjentów z guzami pierwotnymi innymi niż nerkowokomórkowy, którzy mogą odnieść korzyści z tych leków oraz pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym leczonych wcześniej.
4. Stan wydajności (ECOG) 0-1.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST V 1.1. Progresja powinna być udokumentowana w ciągu dwóch miesięcy przed rozpoczęciem badania.
6. Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni lekami anty-VEGF, inhibitorami mTOR lub cytokinami. Jednak w fazie I mogą zostać uwzględnieni pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek wcześniejsze leczenie.
7. Próbka guza parafinowego powinna być dostępna i należy pobrać surowicę od wszystkich pacjentów do analizy biomarkerów przed i/lub podczas leczenia badanym lekiem.
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń (abstynencja, wszelkie wkładki wewnątrzmaciczne [IUD] opublikowane dane wykazujące, że oczekiwany minimalny wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie lub jakąkolwiek inną metodę, z opublikowanych danych wynika, że oczekiwany minimalny wskaźnik niepowodzeń jest mniejszy niż 1% rocznie) przed włączeniem do badania i kontynuować jego stosowanie przez te same sześć miesięcy po zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki frakcji beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-HCG]) w ciągu siedmiu dni poprzedzających randomizację.
10. Potrafi połknąć związek doustny.
11. Chęć i zdolność do uczęszczania na zaplanowane wizyty, przestrzegania harmonogramu leczenia oraz poddania się badaniom klinicznym i innym procedurom badawczym

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych rozpoznanych lub leczonych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka gruczołu krokowego wykrytego przypadkowo, wcześniej leczonego. Jednak w badaniu mogą wziąć udział pacjenci z historią choroby nowotworowej, ale wolni od tej choroby w ciągu ostatnich 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ, który został z powodzeniem wyleczony.

   Do fazy I mogą zostać włączeni pacjenci, u których zdiagnozowano inne choroby nowotworowe w przeszłości lub współistniejące.

2. Obecność przerzutów w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pacjentów z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN, bezobjawowymi, którzy nie potrzebowali kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Badania obrazowe OUN (tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI]) są wymagane tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne lub jeśli dana osoba ma przerzuty do OUN w wywiadzie.

3. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

   Czynna choroba wrzodowa żołądka Stwierdzone zmiany przerzutowe z prawdopodobnym krwawieniem do światła Zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia studiować leczenie.

4. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, takie jak między innymi:

   Zespół złego wchłaniania Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego Biegunka stopnia 3

5. Pacjenci z czynną infekcją lub inną chorobą lub poważnym stanem medycznym.
6. Wydłużenie skorygowanego załamka QT (QTc) > 480 ms w wyjściowym EKG według wzoru Bazetta.

7. Pacjenci z historią jednej lub więcej z następujących chorób układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania:

   Angioplastyka lub umieszczenie stentu Zawał mięśnia sercowego Niestabilna dusznica bolesna Operacja pomostowania wieńcowego Objawowa choroba naczyń obwodowych Zastoinowa niewydolność serca Klasa II, III lub IV New York Heart Association (NYHA)

8. Źle kontrolowane nadciśnienie [definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg] podczas leczenia hipotensyjnego przez pacjenta.

   Uwaga: rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia hipotensyjnego jest możliwe przed rozpoczęciem badania pacjenta. W okresie wyjściowym należy mierzyć ciśnienie krwi co najmniej dwukrotnie w odstępie co najmniej 24 godzin. Średnie wartości SBP / DBP w każdym odczycie ciśnienia krwi powinny wynosić <140/90 mmHg, aby włączyć pacjenta do badania.

9. Wstęp, w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed włączeniem udaru mózgu (w tym przemijających napadów niedokrwiennych), zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich (DVT) nieleczonych.

   Uwaga: można uwzględnić osoby ze świeżą DVT, które otrzymywały leki przeciwzakrzepowe przez co najmniej 6 miesięcy.

10. Operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni lub drobna operacja (np. usunięcie centralnego cewnika żylnego) w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem lub niezagojoną raną, złamaniem lub owrzodzeniem.
11. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
12. Krwioplucie w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
13. Ciąża lub karmienie piersią.
14. Każdy stan chorobowy (np. niekontrolowana infekcja), psychiatryczna lub inna za poważną i/lub niestabilną i może zakłócać bezpieczeństwo pacjenta, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.