Undersøgelse for at evaluere farmakokinetik, fødevareeffekt, sikkerhed og effektivitet af oral azacitidin

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Diagnose af myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi og akut myeloid leukæmi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Mindst 3 måneders forventet levetid

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN;
  • Serumbicarbonat ≥ 20 mEq/L

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

  • Accepter at bruge mindst to effektive svangerskabsforebyggende metoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonal svangerskabsforebyggelse; tubal ligering; intra-uterin anordning; barriere-prævention med spermicid; eller vasektomiseret partner) gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis oral oral azacitidin; og
  • Få en negativ serum- eller uringraviditetstest (efterforskerens skøn; følsomhed på mindst 25 mIU/ml) ved screening; og
  • Få en negativ serum- eller uringraviditetstest (efterforskerens skøn; følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 72 timer før dag 1 i den farmakokinetiske (PK) fase (bemærk, at screening-graviditetstesten kan bruges som test før Dag 1 i PK-fasen, hvis den udføres inden for 72 timers tidsramme).
• Mænd med partnere, der er FCBP, skal acceptere, at de og deres partnere vil bruge mindst to effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og vil undgå at blive far til et barn i 3 måneder efter datoen for sidste orale azacitidin-dosis
• Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument inden starten af ​​eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Mistænkt eller påvist akut promyelocytisk leukæmi baseret på morfologi, immunfænotype, molekylær assay eller karyotype
• Tidligere behandling med azacitidin eller andre demethylerende midler inden for 21 dage før start af studiebehandling eller igangværende bivirkninger fra tidligere behandling, uanset tidsperioden
• Anticancerterapi (standard eller undersøgelse) inden for 21 dage før påbegyndelse af studieterapi eller igangværende bivirkninger fra tidligere behandling, uanset tidsperioden
• Brug af enhver protonpumpehæmmer eller ethvert andet middel, der kan påvirke mavesyreniveauet inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen (kun gældende for del II af PK-fasen)
• Samtidig brug af erythropoiesis-stimulerende midler (ESA) og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer for røde blodlegemer, bortset fra at forsøgspersonen er på en stabil dosis i mindst 4 uger (28 dage) før start af studiebehandling
• Samtidig brug af jernchelaterende midler, bortset fra at forsøgspersonen er på en stabil dosis i mindst 8 uger (56 dage) før start af studiebehandling
• Samtidig brug af kortikosteroider, bortset fra andre medicinske tilstande end myelodysplastisk syndrom og forudsat at forsøgspersonen er på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge før start af studiebehandling
• Drægtige eller ammende hunner
• Enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol eller enhver anden ingrediens, der anvendes til fremstilling af oral azacitidin (se azacitidin IB)
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Aktiv virusinfektion med kendt human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis type B eller C
• Tilstedeværelse af mave-tarmsygdom, ondartede levertumorer eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
• Aktuelt kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association Klasse III-IV Appendiks G), ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention inden for 6 måneder før start af studiebehandling, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af studiebehandling eller ukontrolleret hjertearytmi (defineret som arytmi, der er symptomatisk eller kræver behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi). Personer med kontrolleret atrieflimren, der er asymptomatisk, er egnede
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
• Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen