Studie om de farmacokinetiek, het voedseleffect, de veiligheid en de werkzaamheid van oraal azacitidine te evalueren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming
• Diagnose van myelodysplastische syndromen, chronische myelomonocytische leukemie en acute myeloïde leukemie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Minstens 3 maanden levensverwachting

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  • Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de ULN;
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de ULN;
  • Serumbicarbonaat ≥ 20 mEq/L

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

  • Stem ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis azacitidine; En
  • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (naar goeddunken van de onderzoeker; gevoeligheid van ten minste 25 mIU/mL) bij screening; En
  • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (naar goeddunken van de onderzoeker; gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 van de farmacokinetische (PK) fase (merk op dat de screening zwangerschapstest kan worden gebruikt als de test voorafgaand aan Dag 1 van de PK-fase als deze wordt uitgevoerd binnen het tijdsbestek van 72 uur).
• Mannen met partners die FCBP zijn, moeten ermee instemmen dat zij en hun partners tijdens het onderzoek ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden zullen gebruiken en gedurende 3 maanden na de datum van de laatste orale dosis azacitidine geen kind zullen verwekken
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan de start van studiegerelateerde beoordelingen/procedures
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Vermoedelijke of bewezen acute promyelocytische leukemie op basis van morfologie, immunofenotype, moleculaire test of karyotype
• Eerdere behandeling met azacitidine of andere demethyleringsmiddelen binnen 21 dagen voorafgaand aan het starten van de studietherapie of aanhoudende bijwerkingen van eerdere behandeling, ongeacht de tijdsperiode
• Behandeling tegen kanker (standaard of in onderzoek) binnen 21 dagen voorafgaand aan het starten van de studietherapie of aanhoudende bijwerkingen van eerdere behandeling, ongeacht de tijdsperiode
• Gebruik van een protonpompremmer of een ander middel dat de maagzuurspiegel kan beïnvloeden binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoekstherapie (alleen van toepassing op deel II van de PK-fase)
• Gelijktijdig gebruik van erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) en andere hematopoëtische groeifactoren van rode bloedcellen, behalve dat de patiënt een stabiele dosis heeft gedurende ten minste 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie
• Gelijktijdig gebruik van ijzerchelaatvormers, behalve dat de proefpersoon een stabiele dosis heeft gedurende ten minste 8 weken (56 dagen) voorafgaand aan het starten van de studietherapie
• Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, behalve voor andere medische aandoeningen dan myelodysplastisch syndroom en op voorwaarde dat de proefpersoon een stabiele of afnemende dosis heeft gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan de start van de studietherapie
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Elke bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol of enig ander ingrediënt dat wordt gebruikt bij de vervaardiging van oraal azacitidine (zie de azacitidine IB)
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Actieve virale infectie met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis type B of C
• Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen, kwaadaardige levertumoren of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren
• Huidig ​​congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse III-IV Bijlage G), onstabiele angina pectoris of angina pectoris die chirurgische of medische interventie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de studietherapie, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de studietherapie, of ongecontroleerde hartritmestoornissen (gedefinieerd als aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie). Onderwerpen met gecontroleerde atriale fibrillatie die asymptomatisch is, komen in aanmerking
• Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek
• Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt