Vizsgálat az orális azacitidin farmakokinetikájának, élelmiszer-hatásának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
• A myelodysplasiás szindrómák, a krónikus mielomonocitás leukémia és az akut myeloid leukémia diagnózisa
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Legalább 3 hónap várható élettartam

• Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

  • A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese;
  • szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese az ULN-nek;
  • szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek;
  • Szérum bikarbonát ≥ 20 mekv/L

• A fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek:

  • Fogadja el, hogy legalább két hatékony fogamzásgátló módszert használ (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték elkötése; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner) a vizsgálat során, és az utolsó orális adag után 3 hónapig. azacitidin; és
  • Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a vizsgáló döntése alapján; érzékenysége legalább 25 mIU/ml) a szűréskor; és
  • Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a vizsgáló belátása szerint; érzékenység legalább 25 mIU/ml) a farmakokinetikai (PK) fázis 1. napja előtt 72 órában (vegye figyelembe, hogy a szűrő terhességi teszt használható tesztként A PK fázis 1. napja, ha azt a 72 órás időkereten belül hajtják végre).
• FCBP-vel rendelkező partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők és partnereik legalább két hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és elkerülik a gyermeknemzést az utolsó orális azacitidin-adagolás időpontját követő 3 hónapig.
• Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot a vizsgálattal kapcsolatos értékelések/eljárások megkezdése előtt
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

Kizárási kritériumok:

• Gyanított vagy bizonyított akut promielocitás leukémia morfológia, immunfenotípus, molekuláris vizsgálat vagy kariotípus alapján
• Korábbi azacitidinnel vagy más demetilezőszerrel végzett kezelés a vizsgálati terápia megkezdése előtt 21 napon belül, vagy az előző kezelésből származó, folyamatban lévő nemkívánatos események, függetlenül az időtartamtól
• rákellenes terápia (standard vagy vizsgálati) a vizsgálati terápia megkezdése előtt 21 napon belül, vagy az előző kezelésből származó, folyamatban lévő nemkívánatos események, függetlenül az időtartamtól
• Bármilyen protonpumpa-gátló vagy bármely más olyan szer alkalmazása, amely befolyásolhatja a gyomorsavszintet a vizsgálati terápia előtt 28 napon belül (csak a PK fázis II. részére vonatkozik)
• Vörösvértest-stimuláló szerek (ESA) és más vörösvérsejt-hematopoietikus növekedési faktorok egyidejű alkalmazása, kivéve, hogy az alany legalább 4 hétig (28 napig) stabil dózisban részesül a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Vaskelátképző szerek egyidejű alkalmazása, kivéve, hogy az alany stabil dózisban van legalább 8 hétig (56 napig) a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Egyidejű kortikoszteroid-használat, kivéve a myelodysplasiás szindrómától eltérő egészségügyi állapotokat, és feltéve, hogy az alany stabil vagy csökkenő dózisban van legalább 1 hétig a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Bármilyen ismert vagy feltételezett túlérzékenység az azacitidinnel vagy mannittal, vagy az orális azacitidin előállításához használt bármely más összetevővel szemben (lásd az azacitidin IB)
• Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok vagy más kezelés ellenére)
• Aktív vírusfertőzés ismert humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy B vagy C típusú vírusos hepatitissel
• Gasztrointesztinális betegség, rosszindulatú májdaganatok vagy egyéb olyan állapotok jelenléte, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
• Jelenlegi pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV. osztály, G. függelék), instabil angina vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő angina a vizsgálati terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül, szívizominfarktus a vizsgálati terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy kontrollálatlan szívritmuszavar (definíció szerint tüneti vagy kezelést igénylő aritmia vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia). A kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jogosultak
• Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi rendellenességek jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
• Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét