Estudo para avaliar a farmacocinética, efeito alimentar, segurança e eficácia da azacitidina oral

Critério de inclusão:

• Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do documento de consentimento informado
• Diagnóstico de Síndromes Mielodisplásicas, Leucemia Mielomonocítica Crônica e Leucemia Mielóide Aguda
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Pelo menos 3 meses de expectativa de vida

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN;
  • Bicarbonato sérico ≥ 20 mEq/L

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

  • Concordar em usar pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por 3 meses após a última dose de oral azacitidina; e
  • Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (a critério do investigador; sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) na triagem; e
  • Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (a critério do investigador; sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) dentro de 72 horas antes do Dia 1 da fase farmacocinética (PK) (observe que o teste de gravidez de triagem pode ser usado como teste antes de Dia 1 da fase PK se for realizada dentro do prazo de 72 horas).
• Os homens com parceiros que são FCBP devem concordar que eles e seus parceiros usarão pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e evitarão ser pais por 3 meses após a data da última dosagem oral de azacitidina
• Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes do início de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda suspeita ou comprovada com base na morfologia, imunofenótipo, ensaio molecular ou cariótipo
• Tratamento anterior com azacitidina ou outros agentes desmetilantes dentro de 21 dias antes do início da terapia do estudo ou eventos adversos contínuos do tratamento anterior, independentemente do período de tempo
• Terapia anticancerígena (padrão ou experimental) dentro de 21 dias antes do início da terapia do estudo ou eventos adversos contínuos do tratamento anterior, independentemente do período de tempo
• Uso de qualquer inibidor da bomba de prótons ou qualquer outro agente que possa afetar o nível de ácido gástrico dentro de 28 dias antes da terapia do estudo (aplicável apenas à Parte II da fase PK)
• Uso concomitante de agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) e outros fatores de crescimento hematopoiéticos de glóbulos vermelhos, exceto se o sujeito estiver em uma dose estável por pelo menos 4 semanas (28 dias) antes de iniciar a terapia do estudo
• Uso concomitante de agentes quelantes de ferro, exceto se o sujeito estiver em uma dose estável por pelo menos 8 semanas (56 dias) antes de iniciar a terapia do estudo
• Uso concomitante de corticosteroides, exceto para condições médicas diferentes da Síndrome Mielodisplásica e desde que o sujeito esteja em uma dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes de iniciar a terapia do estudo
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol ou qualquer outro ingrediente usado na fabricação de azacitidina oral (ver azacitidina IB)
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Infecção viral ativa com vírus conhecido da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral tipo B ou C
• Presença de doença gastrointestinal, tumores hepáticos malignos ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
• Insuficiência cardíaca congestiva atual (Apêndice G Classe III-IV da New York Heart Association), angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica dentro de 6 meses antes do início da terapia do estudo, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia do estudo ou arritmia cardíaca não controlada (definida como arritmia que é sintomática ou requer tratamento ou taquicardia ventricular sustentada assintomática). Indivíduos com fibrilação atrial controlada assintomática são elegíveis
• Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
• Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo