Studie for å evaluere farmakokinetikk, mateffekt, sikkerhet og effekt av oral azacitidin

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykkedokumentet
• Diagnose av myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukemi og akutt myeloid leukemi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Minst 3 måneders forventet levealder

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN;
  • Serumbikarbonat ≥ 20 mEq/L

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

  • Godta å bruke minst to effektive prevensjonsmetoder (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) gjennom hele studien, og i 3 måneder etter siste dose oralt. azacitidin; og
  • Ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn; følsomhet på minst 25 mIU/ml) ved screening; og
  • Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn; følsomhet på minst 25 mIU/ml) innen 72 timer før dag 1 av den farmakokinetiske (PK) fasen (merk at screening-graviditetstesten kan brukes som test før Dag 1 av PK-fasen hvis den utføres innen 72 timers tidsrammen).
• Menn med partnere som er FCBP må samtykke i at de og deres partnere vil bruke minst to effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og vil unngå å bli far til et barn i 3 måneder etter datoen for siste orale azacitidindosering
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før starten av eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Mistenkt eller påvist akutt promyelocytisk leukemi basert på morfologi, immunfenotype, molekylær analyse eller karyotype
• Tidligere behandling med azacitidin eller andre demetylerende midler innen 21 dager før start av studiebehandling eller pågående bivirkninger fra tidligere behandling, uavhengig av tidsperioden
• Antikreftbehandling (standard eller undersøkelse) innen 21 dager før start av studieterapi eller pågående bivirkninger fra tidligere behandling, uavhengig av tidsperioden
• Bruk av protonpumpehemmere eller andre midler som kan påvirke magesyrenivået innen 28 dager før studieterapi (kun gjeldende for del II av PK-fasen)
• Samtidig bruk av erytropoiesis-stimulerende midler (ESA) og andre hematopoietiske vekstfaktorer for røde blodlegemer, bortsett fra at forsøkspersonen er på en stabil dose i minst 4 uker (28 dager) før studiebehandlingen starter
• Samtidig bruk av jernchelaterende midler, bortsett fra at forsøkspersonen har en stabil dose i minst 8 uker (56 dager) før studiebehandlingen starter
• Samtidig bruk av kortikosteroider, bortsett fra andre medisinske tilstander enn myelodysplastisk syndrom og forutsatt at forsøkspersonen har en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke før start av studiebehandling
• Drektige eller ammende kvinner
• Enhver kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol eller andre ingredienser som brukes ved fremstilling av oral azacitidin (se azacitidin IB)
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Aktiv virusinfeksjon med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt type B eller C
• Tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom, ondartede leversvulster eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
• Nåværende kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV vedlegg G), ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon innen 6 måneder før start av studiebehandling, hjerteinfarkt innen 6 måneder før start av studiebehandling, eller ukontrollert hjertearytmi (definert som arytmi som er symptomatisk eller krever behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi). Personer med kontrollert atrieflimmer som er asymptomatisk er kvalifisert
• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
• Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien