Estudio para evaluar la farmacocinética, el efecto alimentario, la seguridad y la eficacia de la azacitidina oral

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado
• Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos, leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mieloide aguda
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Al menos 3 meses de esperanza de vida

• Función adecuada del órgano, definida como:

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN);
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN;
  • Bicarbonato sérico ≥ 20 mEq/L

• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

  • Acepte usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de azacitidina; y
  • Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador; sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) en la selección; y
  • Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador; sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) dentro de las 72 horas anteriores al día 1 de la fase farmacocinética (PK) (tenga en cuenta que la prueba de detección de embarazo se puede usar como prueba antes de Día 1 de la fase PK si se realiza dentro del plazo de 72 horas).
• Los hombres con parejas que son FCBP deben aceptar que ellos y sus parejas usarán al menos dos métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y evitarán engendrar un hijo durante los 3 meses posteriores a la fecha de la última dosis oral de azacitidina.
• Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes del inicio de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda sospechada o comprobada según la morfología, el inmunofenotipo, el ensayo molecular o el cariotipo
• Tratamiento previo con azacitidina u otros agentes desmetilantes dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del estudio o eventos adversos continuos del tratamiento anterior, independientemente del período de tiempo
• Terapia contra el cáncer (estándar o de investigación) dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del estudio o eventos adversos continuos del tratamiento anterior, independientemente del período de tiempo
• Uso de cualquier inhibidor de la bomba de protones o cualquier otro agente que pueda afectar el nivel de ácido gástrico dentro de los 28 días anteriores a la terapia del estudio (solo aplicable a la Parte II de la fase PK)
• Uso simultáneo de agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) y otros factores de crecimiento hematopoyético de glóbulos rojos, excepto que el sujeto esté en una dosis estable durante al menos 4 semanas (28 días) antes de comenzar la terapia del estudio
• Uso simultáneo de agentes quelantes de hierro, excepto que el sujeto esté en una dosis estable durante al menos 8 semanas (56 días) antes de comenzar la terapia del estudio
• Uso concurrente de corticosteroides, excepto por condiciones médicas distintas al síndrome mielodisplásico y siempre que el sujeto esté en una dosis estable o decreciente durante ≥ 1 semana antes de comenzar la terapia del estudio
• Hembras gestantes o lactantes
• Cualquier hipersensibilidad conocida o sospechada a la azacitidina o al manitol o a cualquier otro ingrediente utilizado en la fabricación de azacitidina oral (ver azacitidina IB)
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Infección viral activa con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o hepatitis viral tipo B o C
• Presencia de enfermedad gastrointestinal, tumores hepáticos malignos u otras condiciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos
• Insuficiencia cardíaca congestiva actual (Clase III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, Apéndice G), angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio o arritmia cardíaca no controlada (definida como arritmia que es sintomática o requiere tratamiento o taquicardia ventricular sostenida asintomática). Los sujetos con fibrilación auricular controlada que es asintomática son elegibles
• Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.