Studie k hodnocení farmakokinetiky, vlivu potravy, bezpečnosti a účinnosti perorálního azacitidinu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu
• Diagnóza myelodysplastických syndromů, chronické myelomonocytární leukémie a akutní myeloidní leukémie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

  • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek ULN;
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN;
  • Sérový bikarbonát ≥ 20 mEq/l

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí:

  • Souhlasíte s používáním alespoň dvou účinných metod antikoncepce (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomie partnera) v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední perorální dávce azacitidin; a
  • mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího; citlivost alespoň 25 mIU/ml) při screeningu; a
  • mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího; citlivost alespoň 25 mIU/ml) během 72 hodin před 1. dnem farmakokinetické (PK) fáze (všimněte si, že screeningový těhotenský test lze použít jako test před 1. den PK fáze, pokud je provedena v časovém rámci 72 hodin).
• Muži s partnerkami, které jsou FCBP, musí souhlasit s tím, že oni a jejich partnerky budou během studie používat alespoň dvě účinné antikoncepční metody a že se budou vyhýbat zplodení dítěte po dobu 3 měsíců od data poslední perorální dávky azacitidinu.
• Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Podezřelá nebo prokázaná akutní promyelocytární leukémie na základě morfologie, imunofenotypu, molekulárního testu nebo karyotypu
• Předchozí léčba azacitidinem nebo jinými demetylačními činidly během 21 dnů před zahájením studijní terapie nebo probíhající nežádoucí účinky z předchozí léčby, bez ohledu na časové období
• Protinádorová léčba (standardní nebo testovaná) během 21 dnů před zahájením studijní léčby nebo probíhající nežádoucí účinky z předchozí léčby, bez ohledu na časové období
• Použití jakéhokoli inhibitoru protonové pumpy nebo jakéhokoli jiného činidla, které může ovlivnit hladinu žaludeční kyseliny, během 28 dnů před studijní terapií (platí pouze pro část II PK fáze)
• Současné užívání látek stimulujících erytropoézu (ESA) a dalších hematopoetických růstových faktorů červených krvinek, kromě případů, kdy je subjekt na stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů (28 dní) před zahájením studijní terapie
• Současné užívání látek chelatujících železo s výjimkou toho, že subjekt je na stabilní dávce po dobu alespoň 8 týdnů (56 dní) před zahájením studijní terapie
• Současné užívání kortikosteroidů, s výjimkou zdravotních stavů jiných než myelodysplastický syndrom a za předpokladu, že subjekt je na stabilní nebo klesající dávce po dobu ≥ 1 týdne před zahájením studijní terapie
• Březí nebo kojící samice
• Jakákoli známá nebo předpokládaná přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol nebo na kteroukoli jinou složku používanou při výrobě perorálního azacitidinu (viz azacitidin IB)
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Aktivní virová infekce se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virovou hepatitidou typu B nebo C
• Přítomnost gastrointestinálního onemocnění, maligní nádory jater nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
• Současné městnavé srdeční selhání (příloha G třídy III-IV podle New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok během 6 měsíců před zahájením studijní terapie, infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní terapie nebo nekontrolovaná srdeční arytmie (definovaná jako arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu, nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie). Vhodné jsou subjekty s kontrolovanou fibrilací síní, která je asymptomatická
• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie
• Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie