Исследование по оценке фармакокинетики, пищевых эффектов, безопасности и эффективности перорального азацитидина

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше на момент подписания документа об информированном согласии
• Диагностика миелодиспластических синдромов, хронического миеломоноцитарного лейкоза и острого миелоидного лейкоза
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

• Адекватная функция органа, определяемая как:

  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 раза выше ВГН;
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН;
  • Бикарбонат сыворотки ≥ 20 мЭкв/л

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны:

  • Согласитесь использовать по крайней мере два эффективных метода контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочные средства, барьерные контрацептивы со спермицидами или вазэктомия партнера) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы пероральных контрацептивов. азацитидин; и
  • иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя; чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) при скрининге; и
  • иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя; чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) в течение 72 часов до 1-го дня фармакокинетической (ФК) фазы (обратите внимание, что скрининговый тест на беременность можно использовать в качестве теста перед День 1 этапа ПК, если он выполняется в течение 72 часов).
• Мужчины с партнерами, у которых есть FCBP, должны согласиться с тем, что они и их партнеры будут использовать по крайней мере два эффективных метода контрацепции на протяжении всего исследования и будут избегать зачатия ребенка в течение 3 месяцев после даты последнего перорального приема азацитидина.
• Понимать и добровольно подписывать документ об информированном согласии до начала любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

Критерий исключения:

• Предполагаемый или доказанный острый промиелоцитарный лейкоз на основании морфологии, иммунофенотипа, молекулярного анализа или кариотипа
• Предшествующее лечение азацитидином или другими деметилирующими агентами в течение 21 дня до начала исследуемой терапии или продолжающиеся побочные эффекты от предыдущего лечения, независимо от периода времени
• Противораковая терапия (стандартная или экспериментальная) в течение 21 дня до начала исследуемой терапии или продолжающиеся нежелательные явления от предыдущего лечения, независимо от периода времени.
• Использование любого ингибитора протонной помпы или любого другого агента, который может повлиять на уровень кислоты в желудке, в течение 28 дней до исследуемой терапии (применимо только к Части II фармакокинетической фазы)
• Одновременное применение стимуляторов эритропоэза (ESA) и других гемопоэтических факторов роста эритроцитов, за исключением случаев, когда субъект находится на стабильной дозе в течение как минимум 4 недель (28 дней) до начала исследуемой терапии.
• Одновременное использование препаратов, хелатирующих железо, за исключением случаев, когда субъект находится на стабильной дозе в течение как минимум 8 недель (56 дней) до начала исследуемой терапии.
• Одновременное применение кортикостероидов, за исключением медицинских состояний, отличных от миелодиспластического синдрома, и при условии, что субъект находится на стабильной или снижающейся дозе в течение ≥ 1 недели до начала исследуемой терапии.
• Беременные или кормящие самки
• Любая известная или подозреваемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту или любому другому ингредиенту, используемому при производстве перорального азацитидина (см. азацитидин IB)
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Активная вирусная инфекция с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусным гепатитом типа В или С
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, злокачественных опухолей печени или других состояний, о которых известно, что они влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Текущая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, класс III-IV, Приложение G), нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии или неконтролируемая сердечная аритмия. (определяется как симптоматическая или требующая лечения аритмия или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия). Субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий, которая протекает бессимптомно, имеют право на участие.
• Любое серьезное заболевание, лабораторная аномалия или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать в исследовании.
• Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования