Studio per valutare la farmacocinetica, l'effetto alimentare, la sicurezza e l'efficacia dell'azacitidina orale

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più al momento della firma del documento di consenso informato
• Diagnosi di sindromi mielodisplastiche, leucemia mielomonocitica cronica e leucemia mieloide acuta
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• Adeguata funzione d'organo, definita come:

  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 2,5 volte l'ULN;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN;
  • Bicarbonato sierico ≥ 20 mEq/L

• Le donne potenzialmente fertili (FCBP) devono:

  • Accetta di utilizzare almeno due metodi contraccettivi efficaci (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di orale azacitidina; E
  • Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (a discrezione dell'investigatore; sensibilità di almeno 25 mIU/mL) allo screening; E
  • Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (a discrezione dello sperimentatore; sensibilità di almeno 25 mIU/mL) entro 72 ore prima del giorno 1 della fase farmacocinetica (PK) (si noti che il test di gravidanza di screening può essere utilizzato come test prima Giorno 1 della fase PK se viene eseguita entro il periodo di 72 ore).
• I maschi con partner che sono FCBP devono concordare che loro e i loro partner utilizzeranno almeno due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed eviteranno di generare un figlio per 3 mesi dopo la data dell'ultima somministrazione orale di azacitidina
• Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta sospetta o provata sulla base di morfologia, immunofenotipo, analisi molecolare o cariotipo
• Precedente trattamento con azacitidina o altri agenti demetilanti entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o eventi avversi in corso dal trattamento precedente, indipendentemente dal periodo di tempo
• Terapia antitumorale (standard o sperimentale) entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o eventi avversi in corso dal trattamento precedente, indipendentemente dal periodo di tempo
• Uso di qualsiasi inibitore della pompa protonica o qualsiasi altro agente che possa influenzare il livello di acido gastrico entro 28 giorni prima della terapia in studio (applicabile solo alla Parte II della fase PK)
• Uso concomitante di agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e altri fattori di crescita ematopoietica dei globuli rossi, ad eccezione del fatto che il soggetto assume una dose stabile per almeno 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio della terapia in studio
• Uso concomitante di agenti chelanti il ​​ferro, ad eccezione del fatto che il soggetto assume una dose stabile per almeno 8 settimane (56 giorni) prima dell'inizio della terapia in studio
• Uso concomitante di corticosteroidi, ad eccezione di condizioni mediche diverse dalla sindrome mielodisplastica e a condizione che il soggetto assuma una dose stabile o decrescente per ≥ 1 settimana prima dell'inizio della terapia in studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo o a qualsiasi altro ingrediente utilizzato nella produzione di azacitidina orale (vedere l'azacitidina IB)
• Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Infezione virale attiva con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite virale di tipo B o C
• Presenza di malattie gastrointestinali, tumori epatici maligni o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
• Insufficienza cardiaca congestizia in atto (New York Heart Association Classe III-IV Appendice G), angina instabile o angina che richiede un intervento chirurgico o medico nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia in studio, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia in studio o aritmia cardiaca incontrollata (definita come aritmia sintomatica o che richiede trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica). Sono ammissibili i soggetti con fibrillazione atriale controllata asintomatica
• Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
• Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio