Studie för att utvärdera farmakokinetik, livsmedelseffekt, säkerhet och effekt av oralt azacitidin

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet
• Diagnos av myelodysplastiska syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi och akut myeloisk leukemi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Minst 3 månaders förväntad livslängd

• Adekvat organfunktion, definierad som:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
  • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN;
  • Serumbikarbonat ≥ 20 mekv/l

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste:

  • Kom överens om att använda minst två effektiva preventivmetoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen oralt azacitidin; och
  • Har ett negativt serum- eller uringraviditetstest (utredarens bedömning; känslighet på minst 25 mIU/ml) vid screening; och
  • Ta ett negativt serum- eller uringraviditetstest (utredarens bedömning; känslighet på minst 25 mIU/ml) inom 72 timmar före dag 1 av den farmakokinetiska (PK) fasen (observera att screeninggraviditetstestet kan användas som test före Dag 1 av PK-fasen om den utförs inom 72 timmars tidsram).
• Män med partner som är FCBP måste komma överens om att de och deras partner kommer att använda minst två effektiva preventivmedel under hela studien och kommer att undvika att bli far till ett barn i 3 månader efter datumet för den senaste orala azacitidindosen
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan du påbörjar eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

• Misstänkt eller bevisad akut promyelocytisk leukemi baserat på morfologi, immunfenotyp, molekylär analys eller karyotyp
• Tidigare behandling med azacitidin eller andra demetylerande medel inom 21 dagar före start av studieterapi eller pågående biverkningar från tidigare behandling, oavsett tidsperiod
• Anticancerterapi (standard eller undersökning) inom 21 dagar före start av studieterapi eller pågående biverkningar från tidigare behandling, oavsett tidsperiod
• Användning av någon protonpumpshämmare eller något annat medel som kan påverka magsyranivån inom 28 dagar före studieterapin (endast tillämpligt på del II av PK-fasen)
• Samtidig användning av erytropoesstimulerande medel (ESA) och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer för röda blodkroppar, förutom att patienten har en stabil dos i minst 4 veckor (28 dagar) innan studieterapin påbörjas
• Samtidig användning av järnkelatbildande medel, förutom att patienten har en stabil dos i minst 8 veckor (56 dagar) innan studieterapin påbörjas
• Samtidig användning av kortikosteroider, förutom för andra medicinska tillstånd än myelodysplastiskt syndrom och förutsatt att patienten har en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka innan studieterapin påbörjas
• Dräktiga eller ammande honor
• All känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol eller någon annan ingrediens som används vid tillverkning av oral azacitidin (se azacitidin IB)
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Aktiv virusinfektion med känt humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit typ B eller C
• Förekomst av gastrointestinala sjukdomar, maligna levertumörer eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel
• Aktuell kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III-IV bilaga G), instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention inom 6 månader före start av studieterapi, hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas, eller okontrollerad hjärtarytmi (definieras som arytmi som är symptomatisk eller kräver behandling eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi). Personer med kontrollerat förmaksflimmer som är asymtomatiskt är berättigade
• Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
• Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien