Studie zur Bewertung von Pharmakokinetik, Auswirkungen auf Lebensmittel, Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Azacitidin

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Diagnose von myelodysplastischen Syndromen, chronischer myelomonozytärer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Mindestens 3 Monate Lebenserwartung

• Ausreichende Organfunktion, definiert als:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-facher ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN;
  • Bikarbonat im Serum ≥ 20 mEq/l

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

  • Stimmen Sie zu, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten oralen Dosis mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden (oral, injizierbar oder implantierbar) zu verwenden Azacitidin; Und
  • Haben Sie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Ermessen des Prüfers; Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml) beim Screening; Und
  • Haben Sie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (nach Ermessen des Prüfers; Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 der pharmakokinetischen (PK) Phase (beachten Sie, dass der Screening-Schwangerschaftstest als Test vor verwendet werden kann Tag 1 der PK-Phase, wenn sie innerhalb des 72-Stunden-Zeitrahmens durchgeführt wird).
• Männer mit Partnern, die FCBP sind, müssen zustimmen, dass sie und ihre Partner während der gesamten Studie mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden und 3 Monate nach dem Datum der letzten oralen Azacitidin-Dosierung vermeiden, ein Kind zu zeugen
• Ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor mit studienbezogenen Bewertungen/Verfahren begonnen wird
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

Ausschlusskriterien:

• Verdacht auf oder nachgewiesene akute Promyelozytenleukämie basierend auf Morphologie, Immunphänotyp, molekularem Assay oder Karyotyp
• Frühere Behandlung mit Azacitidin oder anderen demethylierenden Wirkstoffen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studientherapie oder anhaltende unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Behandlung, unabhängig vom Zeitraum
• Krebstherapie (Standard- oder Prüftherapie) innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studientherapie oder anhaltende unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Behandlung, unabhängig vom Zeitraum
• Verwendung eines Protonenpumpenhemmers oder eines anderen Mittels, das den Magensäurespiegel beeinflussen kann, innerhalb von 28 Tagen vor der Studientherapie (gilt nur für Teil II der PK-Phase)
• Gleichzeitige Anwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESAs) und anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren für rote Blutkörperchen, außer dass der Patient mindestens 4 Wochen (28 Tage) vor Beginn der Studientherapie eine stabile Dosis einnimmt
• Gleichzeitige Anwendung von Eisenchelatbildnern, außer dass der Proband mindestens 8 Wochen (56 Tage) vor Beginn der Studientherapie eine stabile Dosis einnimmt
• Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, außer bei anderen Erkrankungen als dem myelodysplastischen Syndrom und vorausgesetzt, dass der Proband ≥ 1 Woche vor Beginn der Studientherapie eine stabile oder abnehmende Dosis einnimmt
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol oder einen anderen Inhaltsstoff, der bei der Herstellung von oralem Azacitidin verwendet wird (siehe Azacitidin IB)
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Aktive virale Infektion mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis Typ B oder C
• Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen, bösartigen Lebertumoren oder anderen Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
• Aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV Anhang G), instabile Angina oder Angina, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studientherapie erfordert, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studientherapie oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (definiert als symptomatische oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie). Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern, das asymptomatisch ist, sind geeignet
• Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden an der Teilnahme an der Studie hindern würde
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren