Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II klinisk forsøg med PM01183 i BRCA 1/2-associeret eller ikke-selekteret metastatisk brystkræft

4. september 2020 opdateret af: PharmaMar

Et multicenter fase II klinisk forsøg med PM01183 i BRCA 1/2-associeret eller ikke-selekteret metastatisk brystkræft

Et klinisk forsøg med PM01183 i metastatisk brystcancer for at vurdere antitumoraktiviteten af ​​PM01183 for at evaluere om tilstedeværelsen af ​​en kendt kimlinjemutation i BRCA 1/2 forudsiger respons på PM01183 hos patienter med metastatisk brystkræft (MBC) for at evaluere sikkerhedsprofilen af denne PM01183 til at analysere farmakokinetik (PK) og PK/PD (farmakokinetisk/farmakodynamisk) korrelationer og for at evaluere den farmakogenomiske (PGx) ekspressionsprofil i tumorprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et multicenter fase II klinisk forsøg med PM01183 i BRCA 1/2-associeret eller ikke-selekteret metastatisk brystkræft for at vurdere antitumoraktiviteten af ​​PM01183 i form af overordnet responsrate (ORR), responsvarighed (DR), klinisk fordel [ORR eller stabil sygdom, der varer over tre måneder (SD > 3 måneder)], progressionsfri overlevelse (PFS) og et-års samlet overlevelse (1y-OS) og for at evaluere, om tilstedeværelsen af ​​en kendt kimlinjemutation i BRCA 1/2 forudsiger respons på PM01183 hos MBC-patienter, for at udforske aktiviteten af ​​PM01183 i specifikke brystkræftsubpopulationer i henhold til hormonel receptorstatus, HER-2-overekspression, antal og/eller type tidligere behandlinger eller i henhold til andre tilgængelige histologiske/molekylære klassifikationer for at evaluere sikkerheden profilen af ​​denne PM01183 administrationsplan [Dag 1 hver tredje uge (q3wk)] i denne patientpopulation, for at analysere farmakokinetikken (PK) af PM01183 i denne patientpopulation, for at udforske PK/PD (farmakokinetiske/farmakodynamiske) korrelationer, hvis det er relevant og at evaluere den farmakogenomiske (PGx) ekspressionsprofil af udvalgte formodede markører, der potentielt kan forudsige respons på PM01183, i væv fra tumorprøver.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center - Hospital of the University of Pennsylvania at Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • A Coruña
      • A Coruna, A Coruña, Spanien, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario de Santiago

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder ≥ 18 og ≤ 75 år.
  • Frivillig underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).
  • Dokumenteret diagnose af metastatisk brystkræft (MBC).
  • Mindst én, men ikke mere end tre, tidligere kemoterapiregimer for MBC.
  • Patienter med kendt HER-2-overudtrykkende MBC skal have svigtet mindst ét ​​tidligere trastuzumab-holdigt regime for metastatisk sygdom.
  • Sygdom, der kan evalueres for respons ud fra specifikke passende kriterier.
  • Ingen eller minimale sygdomsrelaterede symptomer, der ikke påvirker patientens daglige aktiviteter.
  • Tilstrækkelig hovedorganfunktion (normal eller minimal ændring i lever-, nyre-, hæmatologisk, metabolisk og hjertefunktion)
  • Udvaskningsperioder før dag 1 i cyklus 1:

Mindst tre uger siden sidste kemoterapi (seks uger i nogle særlige tilfælde) og mindst fire uger siden sidste strålebehandling (RT) > 30 Gy) og mindst en uge siden sidste hormonbehandling og mindst to uger siden sidste biologisk/undersøgelsesterapi

  • Minimal eller ingen vedvarende toksicitet fra umiddelbart forudgående behandling i henhold til specifikke passende kriterier. Mild vedvarende toksicitet er tilladt i tilfælde af alopeci, hudtoksicitet, træthed og/eller følelsesløshed i fingeren eller tumbling.
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode indtil mindst seks uger efter den sidste administration af studielægemidlet.
  • Kendt skadelig kimlinjemutation af BRCA1/2 (patienter i kohorter A og A1)
  • Tidligere behandling med PARP-hæmmere (patienter i kohorte A1)

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med PM01183 eller trabectedin.
  • Omfattende tidligere RT.
  • Tidligere eller samtidig malign sygdom, medmindre den er helbredt i mere end fem år.
  • Undtagelser er brystkræft i det andet bryst.
  • Ikke almindelige eller sjældne undertyper af brystkræft.
  • Symptomatiske eller progressive hjernemetastaser.
  • Knoglebegrænsede og udelukkende metastaser.
  • Relevante sygdomme eller kliniske situationer, som kan øge patientens risiko:

Anamnese med hjertesygdom. Moderat åndedrætsbesvær eller iltbehov Aktiv ukontrolleret infektion. Uhelet sår eller tilstedeværelse af ekstern dræning. Kronisk aktiv viral hepatitis. Immunkompromitterede patienter, herunder dem, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).

Kendt muskelsygdom eller funktionsændring

  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Forestående behov for øjeblikkelig RT for symptomatisk lindring.
  • Begrænsning af patientens mulighed for at efterleve behandlingen eller til at følge op på protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PM01183
Medicin: PM01183
PM01183 lægemiddelprodukt (DP) præsenteres som et frysetørret pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning med to styrker: 1 mg/hætteglas og 4 mg/hætteglas

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding
Den overordnede responsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter med et bekræftet respons, enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), ifølge Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Per RECIST v1.1 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding
Samlet respons
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding
Overall Response Rate (ORR) i populationen, der kan evalueres for effektivitet i henhold til RECIST v.1.1. ORR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med et bekræftet respons, enten CR eller PR, ifølge RECIST v.1.1 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner; PD, progressiv sygdom: 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner; PR, delvis respons: >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; SD, stabil sygdom: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD; TF, behandlingssvigt.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding
Varighed af respons (DoR), defineret som tiden mellem den dato, hvor responskriterierne (PR eller CR, alt efter hvad der først blev nået) blev opfyldt til den første dato, hvor sygdomsprogression (PD), recidiv eller død blev dokumenteret. Ifølge RECIST v.1.1 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner; PD, progressiv sygdom: 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner; PR, delvis respons: >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding
Varighed af svarfrekvens ved 6 måneder
Tidsramme: Tid mellem svarkriteriedatoen og datoen, hvor sygdomsprogression, tilbagefald eller død blev dokumenteret, op til 6 måneder
Varighed af respons (DoR), defineret som tiden mellem den dato, hvor responskriterierne (PR eller CR, alt efter hvad der først blev nået) blev opfyldt til den første dato, hvor sygdomsprogression (PD), recidiv eller død blev dokumenteret. Ifølge RECIST v.1.1 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner; PD, progressiv sygdom: 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner; PR, delvis respons: >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Tid mellem svarkriteriedatoen og datoen, hvor sygdomsprogression, tilbagefald eller død blev dokumenteret, op til 6 måneder
Varighed af svarfrekvens ved 12 måneder
Tidsramme: Tid mellem responskriteriedatoen og datoen, hvor sygdomsprogression, tilbagefald eller død blev dokumenteret, op til 12 måneder
Varighed af respons (DoR), defineret som tiden mellem den dato, hvor responskriterierne (PR eller CR, alt efter hvad der først blev nået) blev opfyldt til den første dato, hvor sygdomsprogression (PD), recidiv eller død blev dokumenteret. Ifølge RECIST v.1.1 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner; PD, progressiv sygdom: 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner; PR, delvis respons: >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Tid mellem responskriteriedatoen og datoen, hvor sygdomsprogression, tilbagefald eller død blev dokumenteret, op til 12 måneder
Clinical Benefit rate
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding

Klinisk fordel, defineret som procentdelen af ​​patienter med ORR eller SD, der varer over tre måneder (SD >3 måneder).

Den overordnede responsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter med et bekræftet respons, enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), ifølge Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Per RECIST v1.1 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.

SD, stabil sygdom: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og op til 26-28 måneder hvis studiet skal gennemføres den målrettede tilmelding
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tidsrummet fra datoen for første infusion til datoen for progressionssygdom, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
36 måneder
Progressionsfri overlevelse efter 3 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering, op til 3 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tidsrummet fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Tid fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering, op til 3 måneder
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering, op til 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tidsrummet fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Tid fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering, op til 6 måneder
Progressionsfri overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering, op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tidsrummet fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Tid fra datoen for første infusion til datoen for PD, død (på grund af enhver årsag) eller sidste tumorevaluering, op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Samlet overlevelse (OS) vil blive defineret som tiden fra datoen for første infusion til datoen for døden eller sidste kontakt
36 måneder
Samlet overlevelsesrate ved 12 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusion til datoen for døden eller sidste kontakt, op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra datoen for første infusion til datoen for døden eller sidste kontakt
Tid fra datoen for første infusion til datoen for døden eller sidste kontakt, op til 12 måneder
Samlet overlevelsesrate ved 18 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusion til datoen for døden eller sidste kontakt, op til 18 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra datoen for første infusion til datoen for død eller sidste kontakt.
Tid fra datoen for første infusion til datoen for døden eller sidste kontakt, op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmaMar

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2012

Først opslået (Skøn)

3. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2020

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PM1183-B-003-11

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner