Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания фазы II PM01183 при BRCA 1/2-ассоциированном или невыбранном метастатическом раке молочной железы

4 сентября 2020 г. обновлено: PharmaMar

Многоцентровое клиническое исследование фазы II PM01183 при BRCA 1/2-ассоциированном или невыбранном метастатическом раке молочной железы

Клинические испытания PM01183 при метастатическом раке молочной железы для оценки противоопухолевой активности PM01183, для оценки того, предсказывает ли наличие известной зародышевой мутации в BRCA 1/2 реакцию на PM01183 у пациентов с метастатическим раком молочной железы (MBC), для оценки профиля безопасности этого PM01183 для анализа фармакокинетических (PK) и PK/PD (фармакокинетических/фармакодинамических) корреляций и для оценки фармакогеномного (PGx) профиля экспрессии в образцах опухолей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое клиническое исследование фазы II PM01183 при BRCA 1/2-ассоциированном или невыбранном метастатическом раке молочной железы для оценки противоопухолевой активности PM01183 с точки зрения общей частоты ответа (ЧОО), продолжительности ответа (ДР), клинической пользы [ЧОО или стабильное заболевание, продолжающееся более трех месяцев (SD > 3 месяцев)], выживаемость без прогрессирования (PFS) и годовая общая выживаемость (1y-OS), а также оценить, предсказывает ли наличие известной зародышевой мутации в BRCA 1/2 ответ на лечение. PM01183 у пациентов с MBC, чтобы изучить активность PM01183 в конкретных субпопуляциях рака молочной железы в зависимости от статуса гормональных рецепторов, сверхэкспрессии HER-2, количества и/или типа предшествующей терапии или в соответствии с другими доступными гистологическими/молекулярными классификациями, чтобы оценить безопасность профиль этого графика введения PM01183 [День 1 каждые три недели (каждые 3 недели)] в этой популяции пациентов, для анализа фармакокинетики (ФК) PM01183 в этой популяции пациентов, для изучения корреляций ФК/ФД (фармакокинетических/фармакодинамических), если применимо, и для оценки фармакогеномного (PGx) профиля экспрессии выбранных предполагаемых маркеров, потенциально предсказывающих реакцию на PM01183, в тканях из образцов опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • A Coruña
      • A Coruna, A Coruña, Испания, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center - Hospital of the University of Pennsylvania at Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины ≥ 18 и ≤ 75 лет.
  • Добровольно подписанная форма информированного согласия (ICF).
  • Доказанный диагноз метастатического рака молочной железы (МРМЖ).
  • По крайней мере, один, но не более трех предыдущих режимов химиотерапии MBC.
  • Пациенты с известной гиперэкспрессией HER-2 MBC должны были неэффективны по крайней мере в одной предшествующей схеме лечения метастатическим заболеванием, содержащей трастузумаб.
  • Заболевание, поддающееся оценке ответа по конкретным соответствующим критериям.
  • Отсутствие или минимальные симптомы, связанные с заболеванием, не влияющие на повседневную деятельность пациента.
  • Адекватная функция основных органов (нормальные или минимальные изменения в печени, почках, гематологической, метаболической и сердечной функции)
  • Периоды вымывания до 1-го дня цикла 1:

Не менее трех недель после последней химиотерапии (шесть недель в некоторых случаях) и Не менее четырех недель после последней лучевой терапии (ЛТ > 30 Гр) и Не менее одной недели после последней гормональной терапии и Не менее двух недель после последней биологическая/исследовательская терапия

  • Минимальная или отсутствующая продолжающаяся токсичность непосредственно перед терапией в соответствии с конкретными соответствующими критериями. Легкая постоянная токсичность допускается в случае алопеции, кожной токсичности, утомляемости и/или онемения пальцев или акробатики.
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение как минимум шести недель после последнего приема исследуемого препарата.
  • Известная вредная зародышевая мутация BRCA1/2 (пациенты в когортах A и A1)
  • Предшествующее лечение ингибиторами PARP (пациенты в когорте A1)

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение PM01183 или трабектедином.
  • Обширный предварительный RT.
  • Предшествующее или сопутствующее злокачественное заболевание, если лечение не проводилось более пяти лет.
  • Исключение составляет рак молочной железы в другой молочной железе.
  • Необычные или редкие подтипы рака молочной железы.
  • Симптоматические или прогрессирующие метастазы в головной мозг.
  • Костно-ограниченные и исключительно метастазы.
  • Соответствующие заболевания или клинические ситуации, которые могут увеличить риск для пациента:

История болезни сердца. Умеренные затруднения дыхания или потребность в кислороде Активная неконтролируемая инфекция. Незажившая рана или наличие любого внешнего дренажа. Хронически активный вирусный гепатит. Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе те, у кого известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Известные мышечные заболевания или функциональные изменения

  • Беременные или кормящие женщины.
  • Надвигающаяся потребность в немедленной лучевой терапии для облегчения симптомов.
  • Ограничение способности пациента соблюдать лечение или следовать протоколу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PM01183
Лекарство: PM01183
Лекарственное средство (ЛП) PM01183 представлено в виде лиофилизированного порошка для концентрата для приготовления раствора для инфузий двух дозировок: 1 мг/фл и 4 мг/фл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе
Общий показатель ответа определяется как процент пациентов с подтвержденным ответом, либо полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR), в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. В соответствии с RECIST v1.1 для целевых поражений и по оценке МРТ: CR, исчезновение всех целевых поражений; PR >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.
Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе
Общий ответ
Временное ограничение: Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе
Общий показатель ответа (ЧОО) в популяции, эффективность которой можно оценить в соответствии с RECIST v.1.1. ORR определяли как процент пациентов с подтвержденным ответом, либо CR, либо PR, в соответствии с RECIST v.1.1 для поражений-мишеней и оценивали с помощью МРТ: CR, полный ответ: исчезновение всех поражений-мишеней; БП, прогрессирующее заболевание: 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений; PR, частичный ответ: >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; SD, стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD; ТФ, неэффективность лечения.
Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время между датой, когда критерии ответа (PR или CR, в зависимости от того, что было достигнуто первым) были выполнены до первой даты, когда было документально подтверждено прогрессирование заболевания (PD), рецидив или смерть. Согласно RECIST v.1.1 для поражений-мишеней и оценке с помощью МРТ: CR, полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней; БП, прогрессирующее заболевание: 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений; PR, частичный ответ: >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков.
Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе
Продолжительность ответа через 6 месяцев
Временное ограничение: Время между датой критерия ответа и датой документального подтверждения прогрессирования, рецидива или смерти, до 6 мес.
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время между датой, когда критерии ответа (PR или CR, в зависимости от того, что было достигнуто первым) были выполнены до первой даты, когда было документально подтверждено прогрессирование заболевания (PD), рецидив или смерть. Согласно RECIST v.1.1 для поражений-мишеней и оценке с помощью МРТ: CR, полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней; БП, прогрессирующее заболевание: 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений; PR, частичный ответ: >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков.
Время между датой критерия ответа и датой документального подтверждения прогрессирования, рецидива или смерти, до 6 мес.
Продолжительность ответа через 12 месяцев
Временное ограничение: Время между датой критерия ответа и датой документального подтверждения прогрессирования, рецидива или смерти, до 12 месяцев
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время между датой, когда критерии ответа (PR или CR, в зависимости от того, что было достигнуто первым) были выполнены до первой даты, когда было документально подтверждено прогрессирование заболевания (PD), рецидив или смерть. Согласно RECIST v.1.1 для поражений-мишеней и оценке с помощью МРТ: CR, полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней; БП, прогрессирующее заболевание: 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений; PR, частичный ответ: >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков.
Время между датой критерия ответа и датой документального подтверждения прогрессирования, рецидива или смерти, до 12 месяцев
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе

Клиническая польза, определяемая как процент пациентов с ЧОО или СО, продолжающимся более трех месяцев (СО > 3 месяцев).

Общий показатель ответа определяется как процент пациентов с подтвержденным ответом, либо полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR), в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. В соответствии с RECIST v1.1 для целевых поражений и по оценке МРТ: CR, исчезновение всех целевых поражений; PR >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.

SD, стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD.
Минимум 10-12 месяцев, если результаты отрицательные, и до 26-28 месяцев, если исследование должно быть завершено при целевом наборе
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как период времени от даты первой инфузии до даты прогрессирования заболевания, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования через 3 месяца
Временное ограничение: Время от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли до 3 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как период времени от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
Время от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли до 3 месяцев
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: Время от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли до 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как период времени от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
Время от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли до 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев
Временное ограничение: Время от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли до 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как период времени от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
Время от даты первой инфузии до даты ПД, смерти (по любой причине) или последней оценки опухоли до 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время от даты первой инфузии до даты смерти или последнего контакта.
36 месяцев
Общая выживаемость через 12 месяцев
Временное ограничение: Время от даты первой инфузии до даты смерти или последнего контакта, до 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от даты первой инфузии до даты смерти или последнего контакта.
Время от даты первой инфузии до даты смерти или последнего контакта, до 12 месяцев
Общая выживаемость через 18 месяцев
Временное ограничение: Время от даты первой инфузии до даты смерти или последнего контакта, до 18 месяцев
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от даты первой инфузии до даты смерти или последнего контакта.
Время от даты первой инфузии до даты смерти или последнего контакта, до 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmaMar

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PM1183-B-003-11

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться