Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II kliininen tutkimus PM01183:sta BRCA 1/2-assosioituneeseen tai valitsemattomaan metastaattiseen rintasyöpään

perjantai 4. syyskuuta 2020 päivittänyt: PharmaMar

Monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus PM01183:sta BRCA 1/2-assosioituneeseen tai valitsemattomaan metastaattiseen rintasyöpään

PM01183:n kliininen tutkimus metastasoituneessa rintasyövässä PM01183:n kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi sen arvioimiseksi, ennustaako tunnetun ituradamutaation läsnäolo BRCA 1/2:ssa vastetta PM01183:lle metastaattista rintasyöpää (MBC) sairastavilla potilailla, turvallisuusprofiilin arvioimiseksi Tämän PM01183:n farmakokinetiikan (PK) ja PK/PD (farmakokineettinen/farmakodynaaminen) korrelaatioiden analysoimiseksi ja farmakogenomisen (PGx) ilmentymisprofiilin arvioimiseksi kasvainnäytteissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskusvaiheen II kliininen PM01183:n kliininen tutkimus BRCA 1/2-assosioituneeseen tai valitsemattomaan metastaattiseen rintasyöpään PM01183:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi kokonaisvasteen (ORR), vasteen keston (DR), kliinisen hyödyn [ORR tai vakaa yli kolme kuukautta kestävä sairaus (SD > 3 kuukautta)], etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja yhden vuoden kokonaiseloonjääminen (1v-OS) ja arvioida, ennustaako tunnetun ituradan mutaation esiintyminen BRCA 1/2:ssa vastetta PM01183 MBC-potilailla tutkiakseen PM01183:n aktiivisuutta tietyissä rintasyövän alapopulaatioissa hormonaalisen reseptorin tilan, HER-2-yli-ilmentymisen, aikaisempien hoitojen lukumäärän ja/tai tyypin tai muiden saatavilla olevien histologisten/molekyyliluokittelujen mukaan turvallisuuden arvioimiseksi. tämän PM01183:n anto-aikataulun profiili [päivä 1 joka kolmas viikko (q3 vk)] tässä potilaspopulaatiossa, analysoidakseen PM01183:n farmakokinetiikkaa (PK) tässä potilaspopulaatiossa, tutkiakseen PK/PD (farmakokineettinen/farmakodynaaminen) korrelaatioita, jos mahdollista ja arvioida valittujen oletettujen markkerien farmakogenominen (PGx) ilmentymisprofiili, joka potentiaalisesti ennustaa vastetta PM01183:lle, kasvainnäytteistä peräisin olevissa kudoksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

111

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • A Coruña
      • A Coruna, A Coruña, Espanja, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Abramson Cancer Center - Hospital of the University of Pennsylvania at Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
  • Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
  • Todistettu metastaattisen rintasyövän (MBC) diagnoosi.
  • Vähintään yksi, mutta enintään kolme aiempaa kemoterapiahoitoa MBC:lle.
  • Potilaiden, joiden tiedetään yli-ilmentyvän HER-2:ta MBC:tä, on täytynyt olla epäonnistunut vähintään yhdessä aiempi trastutsumabia sisältävä hoito-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon.
  • Tauti, jonka vaste voidaan arvioida erityisillä asianmukaisilla kriteereillä.
  • Ei lainkaan tai vain vähän sairauteen liittyviä oireita, jotka eivät vaikuta potilaan päivittäiseen toimintaan.
  • Riittävä pääelimen toiminta (normaali tai minimaalinen muutos maksan, munuaisten, hematologisen, aineenvaihdunnan ja sydämen toiminnassa)
  • Pesujaksot ennen syklin 1 päivää 1:

Vähintään kolme viikkoa viimeisestä solunsalpaajahoidosta (joissain tapauksissa kuusi viikkoa) ja vähintään neljä viikkoa viimeisestä sädehoidosta (RT) > 30 Gy) ja vähintään yksi viikko viimeisestä hormonihoidosta ja vähintään kaksi viikkoa viimeisestä biologinen/tutkimusterapia

  • Minimaalinen tai ei lainkaan jatkuvaa toksisuutta välittömästi aiemmasta hoidosta erityisten asianmukaisten kriteerien mukaisesti. Lievä jatkuva myrkyllisyys on sallittu, jos ilmenee hiustenlähtöä, ihotoksisuutta, väsymystä ja/tai sormien puutumista tai rypistymistä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää vähintään kuuden viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  • BRCA1/2:n tunnettu haitallinen ituradan mutaatio (potilaat kohortteissa A ja A1)
  • Aiempi hoito PARP-estäjillä (potilaat kohortissa A1)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito PM01183:lla tai trabektediinillä.
  • Laaja ennen RT.
  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen sairaus, ellei se ole parantunut yli viisi vuotta.
  • Poikkeuksena on rintasyöpä toisessa rinnassa.
  • Melko harvinaiset tai harvinaiset rintasyövän alatyypit.
  • Oireiset tai etenevät aivometastaasit.
  • Luurajoitettu ja yksinomaan etäpesäkkeitä.
  • Asiaankuuluvat sairaudet tai kliiniset tilanteet, jotka voivat lisätä potilaan riskiä:

Sydänsairauksien historia. Kohtalaiset hengitysvaikeudet tai hapentarve Aktiivinen hallitsematon infektio. Parantumaton haava tai ulkoinen vedenpoisto. Kroonisesti aktiivinen virushepatiitti. Immuunipuutospotilaat, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan.

Tunnettu lihassairaus tai toiminnallinen muutos

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Tulee välitön RT:n tarve oireiden lievittämiseksi.
  • Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoitoa tai seurata protokollaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PM01183
Lääke: PM01183
PM01183-lääkevalmiste (DP) on kylmäkuivattu jauhe infuusiokonsentraattiliuosta varten, jossa on kaksi vahvuutta: 1 mg/injektiopullo ja 4 mg/pullo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu vaste, joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti. Kohdeleesioiden RECIST v1.1:n mukaan ja MRI:llä arvioitu: CR, Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen
Kokonaisvasteprosentti (ORR) populaatiossa, jonka tehoa voidaan arvioida RECIST v.1.1:n mukaan. ORR määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu vaste, joko CR tai PR, RECIST v.1.1:n mukaisesti kohdeleesioiden osalta ja arvioitiin MRI:llä: CR, täydellinen vaste: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PD, etenevä sairaus: 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen; PR, osittainen vaste: >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; SD, stabiili sairaus: Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua PD:n saamiseksi; TF, hoidon epäonnistuminen.
Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen
Vasteen kesto (DoR), joka määritellään ajanjaksona sen päivämäärän välillä, jolloin vastekriteerit (PR tai CR, kumpi saavutettiin ensin) täyttyivät, ja ensimmäiseen päivään, jolloin taudin eteneminen (PD), uusiutuminen tai kuolema dokumentoitiin. Kohdeleesioiden RECIST v.1.1:n mukaan ja MRI:llä arvioituna: CR, täydellinen vaste: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PD, etenevä sairaus: 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen; PR, osittainen vaste: >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen
Vastausprosentin kesto 6 kuukautta
Aikaikkuna: Aika vastekriteerien päivämäärän ja taudin etenemisen, uusiutumisen tai kuoleman dokumentointipäivän välillä, enintään 6 kuukautta
Vasteen kesto (DoR), joka määritellään ajanjaksona sen päivämäärän välillä, jolloin vastekriteerit (PR tai CR, kumpi saavutettiin ensin) täyttyivät, ja ensimmäiseen päivään, jolloin taudin eteneminen (PD), uusiutuminen tai kuolema dokumentoitiin. Kohdeleesioiden RECIST v.1.1:n mukaan ja MRI:llä arvioituna: CR, täydellinen vaste: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PD, etenevä sairaus: 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen; PR, osittainen vaste: >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
Aika vastekriteerien päivämäärän ja taudin etenemisen, uusiutumisen tai kuoleman dokumentointipäivän välillä, enintään 6 kuukautta
Vastausprosentin kesto 12 kuukautta
Aikaikkuna: Aika vastekriteerien päivämäärän ja taudin etenemisen, uusiutumisen tai kuoleman dokumentointipäivän välillä, enintään 12 kuukautta
Vasteen kesto (DoR), joka määritellään ajanjaksona sen päivämäärän välillä, jolloin vastekriteerit (PR tai CR, kumpi saavutettiin ensin) täyttyivät, ja ensimmäiseen päivään, jolloin taudin eteneminen (PD), uusiutuminen tai kuolema dokumentoitiin. Kohdeleesioiden RECIST v.1.1:n mukaan ja MRI:llä arvioituna: CR, täydellinen vaste: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PD, etenevä sairaus: 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen; PR, osittainen vaste: >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
Aika vastekriteerien päivämäärän ja taudin etenemisen, uusiutumisen tai kuoleman dokumentointipäivän välillä, enintään 12 kuukautta
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen

Kliininen hyöty, joka määritellään yli kolme kuukautta (SD > 3 kuukautta) kestäneiden ORR- tai SD-potilaiden prosenttiosuutena.

Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu vaste, joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti. Kohdeleesioiden RECIST v1.1:n mukaan ja MRI:llä arvioitu: CR, Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.

SD, stabiili sairaus: Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua PD:n saamiseksi.
Vähintään 10-12 kuukautta, jos tulokset ovat negatiivisia, ja enintään 26-28 kuukautta, jos tutkimuksen on tarkoitus suorittaa kohdennettu ilmoittautuminen
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen infuusion päivämäärästä taudin etenemisen, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeiseen kasvaimen arviointiin. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
36 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeiseen kasvainarvioinnin päivämäärään, enintään 3 kuukautta
Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajanjaksona ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämäärään. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
Aika ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeiseen kasvainarvioinnin päivämäärään, enintään 3 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeiseen kasvainarvioinnin päivämäärään, enintään 6 kuukautta
Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajanjaksona ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämäärään. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
Aika ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeiseen kasvainarvioinnin päivämäärään, enintään 6 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeiseen kasvainarvioinnin päivämäärään, enintään 12 kuukautta
Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajanjaksona ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämäärään. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
Aika ensimmäisen infuusion päivämäärästä PD:n, kuoleman (josta syystä tahansa) tai viimeiseen kasvainarvioinnin päivämäärään, enintään 12 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajaksi ensimmäisen infuusion päivämäärästä kuolinpäivään tai viimeiseen kontaktiin
36 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisprosentti 12 kuukaudessa
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen infuusion päivästä kuolinpäivään tai viimeiseen kosketukseen, enintään 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajaksi ensimmäisen infuusion päivämäärästä kuolinpäivään tai viimeiseen kontaktiin
Aika ensimmäisen infuusion päivästä kuolinpäivään tai viimeiseen kosketukseen, enintään 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisprosentti 18 kuukaudessa
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen infuusion päivästä kuolinpäivään tai viimeiseen kosketukseen, enintään 18 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajaksi ensimmäisen infuusion päivämäärästä kuolinpäivään tai viimeiseen kontaktiin.
Aika ensimmäisen infuusion päivästä kuolinpäivään tai viimeiseen kosketukseen, enintään 18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PharmaMar

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PM1183-B-003-11

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa