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Um ensaio clínico de Fase II de PM01183 em câncer de mama metastático não selecionado ou associado a BRCA 1/2

4 de setembro de 2020 atualizado por: PharmaMar

Um ensaio clínico multicêntrico de Fase II de PM01183 em câncer de mama metastático não selecionado ou associado a BRCA 1/2

Um ensaio clínico de PM01183 em câncer de mama metastático para avaliar a atividade antitumoral de PM01183, para avaliar se a presença de uma mutação germinativa conhecida em BRCA 1/2 prediz a resposta a PM01183 em pacientes com câncer de mama metastático (MBC), para avaliar o perfil de segurança deste PM01183 para analisar as correlações farmacocinéticas (PK) e PK/PD (farmacocinéticas/farmacodinâmicas) e para avaliar o perfil de expressão farmacogenômica (PGx) em amostras tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um ensaio clínico multicêntrico de fase II de PM01183 em câncer de mama metastático não selecionado ou associado a BRCA 1/2 para avaliar a atividade antitumoral de PM01183 em termos de taxa de resposta geral (ORR), duração da resposta (DR), benefício clínico [ORR ou estável doença com duração superior a três meses (SD > 3 meses)], sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global de um ano (1a-OS) e avaliar se a presença de uma mutação germinativa conhecida em BRCA 1/2 prediz a resposta a PM01183 em pacientes com MBC, para explorar a atividade de PM01183 em subpopulações específicas de câncer de mama de acordo com o status do receptor hormonal, superexpressão de HER-2, número e/ou tipo de terapias anteriores, ou de acordo com outras classificações histológicas/moleculares disponíveis, para avaliar a segurança perfil deste cronograma de administração de PM01183 [Dia 1 a cada três semanas (q3wk)] nesta população de pacientes, para analisar a farmacocinética (PK) de PM01183 nesta população de pacientes, para explorar as correlações PK/PD (farmacocinética/farmacodinâmica), se aplicável e avaliar o perfil de expressão farmacogenômica (PGx) de marcadores putativos selecionados potencialmente preditivos de resposta a PM01183, em tecidos de amostras tumorais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • A Coruña
      • A Coruna, A Coruña, Espanha, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center - Hospital of the University of Pennsylvania at Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres ≥ 18 e ≤ 75 anos.
  • Termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) assinado voluntariamente.
  • Diagnóstico comprovado de câncer de mama metastático (MBC).
  • Pelo menos um, mas não mais do que três, regimes de quimioterapia anteriores para MBC.
  • Pacientes com MBC com superexpressão conhecida de HER-2 devem ter falhado em pelo menos um regime anterior contendo trastuzumabe para doença metastática.
  • Doença avaliável para resposta por critérios apropriados específicos.
  • Nenhum ou mínimos sintomas relacionados à doença que não afetam as atividades diárias do paciente.
  • Função adequada dos principais órgãos (normal ou alteração mínima nas funções hepática, renal, hematológica, metabólica e cardíaca)
  • Períodos de lavagem antes do Dia 1 do Ciclo 1:

Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia (seis semanas em alguns casos particulares) e Pelo menos quatro semanas desde a última radioterapia (RT) > 30 Gy) e Pelo menos uma semana desde a última terapia hormonal e Pelo menos duas semanas desde a última terapia biológica/de investigação

  • Toxicidade mínima ou nenhuma toxicidade contínua da terapia imediatamente anterior de acordo com critérios apropriados específicos. Toxicidade contínua leve é ​​permitida em caso de alopecia, toxicidade cutânea, fadiga e/ou dormência ou queda dos dedos.
  • As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional clinicamente aprovado até pelo menos seis semanas após a última administração do medicamento do estudo.
  • Mutação germinativa deletéria conhecida de BRCA1/2 (Pacientes nas Coortes A e A1)
  • Tratamento prévio com inibidores de PARP (Pacientes da Coorte A1)

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com PM01183 ou trabectedina.
  • Extensa RT prévia.
  • Doença maligna prévia ou concomitante, a menos que curada por mais de cinco anos.
  • As exceções são o câncer de mama na outra mama.
  • Subtipos incomuns ou raros de câncer de mama.
  • Metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas.
  • Metástases limitadas ao osso e exclusivamente.
  • Doenças relevantes ou situações clínicas que podem aumentar o risco do paciente:

História de doença cardíaca. Dificuldades respiratórias moderadas ou necessidade de oxigênio Infecção ativa descontrolada. Ferida não cicatrizada ou presença de qualquer drenagem externa. Hepatite viral crônica ativa. Pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles sabidamente infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Doença muscular conhecida ou alteração funcional

  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Necessidade iminente de RT imediata para alívio sintomático.
  • Limitação da capacidade do paciente em cumprir o tratamento ou seguir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PM01183
Medicamento: PM01183
O medicamento PM01183 (DP) é apresentado como um pó liofilizado para concentrado para solução para infusão com duas dosagens: 1 mg/frasco e 4 mg/frasco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida
A taxa de resposta global é definida como a percentagem de doentes com uma resposta confirmada, seja resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Por RECIST v1.1 para lesões-alvo e avaliadas por MRI: CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida
Resposta geral
Prazo: Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida
Taxa de resposta geral (ORR) na população avaliável quanto à eficácia de acordo com RECIST v.1.1. ORR foi definido como a porcentagem de pacientes com uma resposta confirmada, CR ou PR, de acordo com o RECIST v.1.1 para lesões-alvo e avaliada por RM: CR, resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo; DP, doença progressiva: aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou aumento mensurável em lesão não-alvo, ou aparecimento de novas lesões; PR, resposta parcial: >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; SD, doença estável: nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP; TF, falha no tratamento.
Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta
Prazo: Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida
Duração da resposta (DoR), definida como o tempo entre a data em que os critérios de resposta (PR ou CR, o que foi atingido primeiro) foram preenchidos até a primeira data em que a progressão da doença (DP), recorrência ou morte foi documentada. De acordo com o RECIST v.1.1 para lesões-alvo e avaliadas por RM: CR, resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo; DP, doença progressiva: aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou aumento mensurável em lesão não-alvo, ou aparecimento de novas lesões; PR, resposta parcial: >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida
Duração da taxa de resposta em 6 meses
Prazo: Tempo entre a data dos critérios de resposta e a data em que foi documentada a progressão da doença, recorrência ou morte, até 6 meses
Duração da resposta (DoR), definida como o tempo entre a data em que os critérios de resposta (PR ou CR, o que foi atingido primeiro) foram preenchidos até a primeira data em que a progressão da doença (DP), recorrência ou morte foi documentada. De acordo com o RECIST v.1.1 para lesões-alvo e avaliadas por RM: CR, resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo; DP, doença progressiva: aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou aumento mensurável em lesão não-alvo, ou aparecimento de novas lesões; PR, resposta parcial: >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Tempo entre a data dos critérios de resposta e a data em que foi documentada a progressão da doença, recorrência ou morte, até 6 meses
Duração da taxa de resposta em 12 meses
Prazo: Tempo entre a data dos critérios de resposta e a data em que foi documentada a progressão da doença, recorrência ou morte, até 12 meses
Duração da resposta (DoR), definida como o tempo entre a data em que os critérios de resposta (PR ou CR, o que foi atingido primeiro) foram preenchidos até a primeira data em que a progressão da doença (DP), recorrência ou morte foi documentada. De acordo com o RECIST v.1.1 para lesões-alvo e avaliadas por RM: CR, resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo; DP, doença progressiva: aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou aumento mensurável em lesão não-alvo, ou aparecimento de novas lesões; PR, resposta parcial: >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Tempo entre a data dos critérios de resposta e a data em que foi documentada a progressão da doença, recorrência ou morte, até 12 meses
Taxa de benefício clínico
Prazo: Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida

Benefício clínico, definido como a porcentagem de pacientes com ORR ou SD com duração superior a três meses (SD >3 meses).

A taxa de resposta global é definida como a percentagem de doentes com uma resposta confirmada, seja resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Por RECIST v1.1 para lesões-alvo e avaliadas por MRI: CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.

SD, doença estável: nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
Mínimo de 10 a 12 meses se os resultados forem negativos e até 26 a 28 meses se o estudo for concluído a inscrição pretendida
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o período de tempo desde a data da primeira infusão até a data da progressão da doença, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
36 meses
Sobrevivência livre de progressão em 3 meses
Prazo: Tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor, até 3 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o período de tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
Tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor, até 3 meses
Sobrevivência livre de progressão em 6 meses
Prazo: Tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor, até 6 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o período de tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
Tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor, até 6 meses
Sobrevivência livre de progressão em 12 meses
Prazo: Tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor, até 12 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o período de tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
Tempo desde a data da primeira infusão até a data da DP, morte (devido a qualquer causa) ou última avaliação do tumor, até 12 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 36 meses
A sobrevida global (OS) será definida como o tempo desde a data da primeira infusão até a data da morte ou último contato
36 meses
Taxa de sobrevida geral em 12 meses
Prazo: Tempo desde a data da primeira infusão até a data da morte ou último contato, até 12 meses
Sobrevida global (OS), definida como o tempo desde a data da primeira infusão até a data da morte ou último contato
Tempo desde a data da primeira infusão até a data da morte ou último contato, até 12 meses
Taxa de sobrevida geral em 18 meses
Prazo: Tempo desde a data da primeira infusão até a data da morte ou último contato, até 18 meses
Sobrevida global (OS), definida como o tempo desde a data da primeira infusão até a data da morte ou último contato.
Tempo desde a data da primeira infusão até a data da morte ou último contato, até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PharmaMar

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de junho de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PM1183-B-003-11

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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