Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische fase II-studie van PM01183 bij BRCA 1/2-geassocieerde of niet-geselecteerde gemetastaseerde borstkanker

4 september 2020 bijgewerkt door: PharmaMar

Een klinische fase II-studie in meerdere centra van PM01183 bij BRCA 1/2-geassocieerde of niet-geselecteerde gemetastaseerde borstkanker

Een klinische studie van PM01183 bij gemetastaseerde borstkanker om de antitumoractiviteit van PM01183 te beoordelen, om te evalueren of de aanwezigheid van een bekende kiembaanmutatie in BRCA 1/2 de respons op PM01183 voorspelt bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (MBC), om het veiligheidsprofiel te evalueren van deze PM01183 om de farmacokinetische (PK) en PK/PD (farmacokinetische/farmacodynamische) correlaties te analyseren en om het farmacogenomische (PGx) expressieprofiel in tumormonsters te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een multicenter fase II klinisch onderzoek van PM01183 bij BRCA 1/2-geassocieerde of niet-geselecteerde gemetastaseerde borstkanker om de antitumoractiviteit van PM01183 te beoordelen in termen van algemeen responspercentage (ORR), duur van respons (DR), klinisch voordeel [ORR of stabiel ziekte die langer dan drie maanden aanhoudt (SD > 3 maanden)], progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving na één jaar (1 jaar OS) en om te evalueren of de aanwezigheid van een bekende kiembaanmutatie in BRCA 1/2 de respons op PM01183 bij MBC-patiënten, om de activiteit van PM01183 in specifieke subpopulaties van borstkanker te onderzoeken volgens de status van de hormonale receptor, HER-2-overexpressie, aantal en/of type eerdere therapieën, of volgens andere beschikbare histologische/moleculaire classificaties, om de veiligheid te evalueren profiel van dit PM01183-toedieningsschema [Dag 1 elke drie weken (q3wk)] in deze patiëntenpopulatie, om de farmacokinetiek (PK) van PM01183 in deze patiëntenpopulatie te analyseren, om PK/PD (farmacokinetische/farmacodynamische) correlaties te onderzoeken, indien van toepassing en om het farmacogenomische (PGx) expressieprofiel te evalueren van geselecteerde vermeende markers die mogelijk voorspellend zijn voor de respons op PM01183, in weefsels van tumormonsters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

111

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • A Coruña
      • A Coruna, A Coruña, Spanje, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center - Hospital of the University of Pennsylvania at Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
  • Vrijwillig ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
  • Bewezen diagnose van uitgezaaide borstkanker (MBC).
  • Ten minste één, maar niet meer dan drie eerdere chemotherapieregimes voor MBC.
  • Patiënten met bekende HER-2-overexpressie van MBC moeten gefaald hebben bij ten minste één eerdere behandeling met trastuzumab voor gemetastaseerde ziekte.
  • Ziekte evalueerbaar voor respons door specifieke geschikte criteria.
  • Geen of minimale ziektegerelateerde symptomen die de dagelijkse activiteiten van de patiënt niet beïnvloeden.
  • Adequate belangrijke orgaanfunctie (normale of minimale verandering in lever-, nier-, hematologische, metabolische en hartfunctie)
  • Wasperiodes voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1:

Minstens drie weken sinds de laatste chemotherapie (zes weken in sommige specifieke gevallen) en Minstens vier weken sinds de laatste radiotherapie (RT) > 30 Gy) en Minstens een week sinds de laatste hormonale therapie en Minstens twee weken sinds de laatste biologische/onderzoekstherapie

  • Minimale of geen aanhoudende toxiciteit van onmiddellijk voorafgaande therapie volgens specifieke geschikte criteria. Milde aanhoudende toxiciteit is toegestaan ​​in geval van alopecia, huidtoxiciteit, vermoeidheid en/of gevoelloosheid of duizeligheid van de vingers.
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode tot ten minste zes weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende schadelijke kiembaanmutatie van BRCA1/2 (patiënten in cohorten A en A1)
  • Eerdere behandeling met PARP-remmers (patiënten in cohort A1)

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met PM01183 of trabectedine.
  • Uitgebreide eerdere RT.
  • Eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte, tenzij genezen gedurende meer dan vijf jaar.
  • Uitzonderingen zijn borstkanker in de andere borst.
  • Soms of zeldzaam subtype van borstkanker.
  • Symptomatische of progressieve hersenmetastasen.
  • Botbeperkt en uitsluitend metastasen.
  • Relevante ziekten of klinische situaties die het risico voor de patiënt kunnen verhogen:

Geschiedenis van hartaandoeningen. Matige ademhalingsmoeilijkheden of zuurstofbehoefte Actieve ongecontroleerde infectie. Ongenezen wond of aanwezigheid van externe drainage. Chronisch actieve virale hepatitis. Immuungecompromitteerde patiënten, inclusief patiënten waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Bekende spierziekte of functionele verandering

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Dreigende behoefte aan onmiddellijke RT voor symptomatische verlichting.
  • Beperking van het vermogen van de patiënt om de behandeling na te leven of het protocol op te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PM01183
Geneesmiddel: PM01183
PM01183-geneesmiddel (DP) wordt gepresenteerd als een gelyofiliseerd poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie met twee sterktes: 1 mg/flacon en 4 mg/flacon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde respons, hetzij complete respons (CR) of partiële respons (PR), volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Volgens RECIST v1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR, verdwijning van alle doellaesies; PR >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies.
Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien
Algehele reactie
Tijdsspanne: Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien
Algeheel responspercentage (ORR) in de populatie evalueerbaar voor werkzaamheid volgens RECIST v.1.1. ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde respons, hetzij CR of PR, volgens RECIST v.1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR, volledige respons: verdwijning van alle doellaesies; PD, progressieve ziekte: 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies; PR, gedeeltelijke respons: >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; SD, stabiele ziekte: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD; TF, behandelingsfalen.
Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien
Duur van de respons (DoR), gedefinieerd als de tijd tussen de datum waarop aan de responscriteria (PR of CR, afhankelijk van welke het eerst werd bereikt) werd voldaan tot de eerste datum waarop ziekteprogressie (PD), recidief of overlijden werd gedocumenteerd. Volgens RECIST v.1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR, volledige respons: verdwijnen van alle doellaesies; PD, progressieve ziekte: 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies; PR, gedeeltelijke respons: >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien
Duur van het responspercentage na 6 maanden
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van de responscriteria en de datum waarop ziekteprogressie, recidief of overlijden werd gedocumenteerd, tot 6 maanden
Duur van de respons (DoR), gedefinieerd als de tijd tussen de datum waarop aan de responscriteria (PR of CR, afhankelijk van welke het eerst werd bereikt) werd voldaan tot de eerste datum waarop ziekteprogressie (PD), recidief of overlijden werd gedocumenteerd. Volgens RECIST v.1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR, volledige respons: verdwijnen van alle doellaesies; PD, progressieve ziekte: 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies; PR, gedeeltelijke respons: >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Tijd tussen de datum van de responscriteria en de datum waarop ziekteprogressie, recidief of overlijden werd gedocumenteerd, tot 6 maanden
Duur van het responspercentage na 12 maanden
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van de responscriteria en de datum waarop ziekteprogressie, recidief of overlijden werd gedocumenteerd, tot 12 maanden
Duur van de respons (DoR), gedefinieerd als de tijd tussen de datum waarop aan de responscriteria (PR of CR, afhankelijk van welke het eerst werd bereikt) werd voldaan tot de eerste datum waarop ziekteprogressie (PD), recidief of overlijden werd gedocumenteerd. Volgens RECIST v.1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR, volledige respons: verdwijnen van alle doellaesies; PD, progressieve ziekte: 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies; PR, gedeeltelijke respons: >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Tijd tussen de datum van de responscriteria en de datum waarop ziekteprogressie, recidief of overlijden werd gedocumenteerd, tot 12 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien

Klinisch voordeel, gedefinieerd als het percentage patiënten met ORR of SD dat langer dan drie maanden aanhoudt (SD >3 maanden).

Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde respons, hetzij complete respons (CR) of partiële respons (PR), volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Volgens RECIST v1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR, verdwijning van alle doellaesies; PR >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies.

SD, stabiele ziekte: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Minimaal 10-12 maanden bij negatieve resultaten en maximaal 26-28 maanden als de studie de beoogde inschrijving moet voltooien
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van ziekteprogressie, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
36 maanden
Progressievrije overleving na 3 maanden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie, tot 3 maanden
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie, tot 3 maanden
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie, tot 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie, tot 6 maanden
Progressievrije overleving na 12 maanden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie, tot 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van PD, overlijden (door welke oorzaak dan ook) of laatste tumorevaluatie, tot 12 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste infusie tot de datum van overlijden of laatste contact
36 maanden
Algehele overlevingskans na 12 maanden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van overlijden of laatste contact, tot 12 maanden
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste infusie tot de datum van overlijden of laatste contact
Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van overlijden of laatste contact, tot 12 maanden
Algehele overlevingskans na 18 maanden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van overlijden of laatste contact, tot 18 maanden
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste infusie tot de datum van overlijden of laatste contact.
Tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van overlijden of laatste contact, tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaMar

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PM1183-B-003-11

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren