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Un ensayo clínico de fase II de PM01183 en cáncer de mama metastásico no seleccionado o asociado a BRCA 1/2

4 de septiembre de 2020 actualizado por: PharmaMar

Un ensayo clínico multicéntrico de fase II de PM01183 en cáncer de mama metastásico no seleccionado o asociado a BRCA 1/2

Un ensayo clínico de PM01183 en cáncer de mama metastásico para evaluar la actividad antitumoral de PM01183, para evaluar si la presencia de una mutación germinal conocida en BRCA 1/2 predice la respuesta a PM01183 en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC), para evaluar el perfil de seguridad de este PM01183 para analizar las correlaciones farmacocinéticas (PK) y PK/PD (farmacocinéticas/farmacodinámicas) y para evaluar el perfil de expresión farmacogenómica (PGx) en muestras tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un ensayo clínico multicéntrico de fase II de PM01183 en cáncer de mama metastásico no seleccionado o asociado a BRCA 1/2 para evaluar la actividad antitumoral de PM01183 en términos de tasa de respuesta general (ORR), duración de la respuesta (DR), beneficio clínico [ORR o estable enfermedad que dura más de tres meses (SD > 3 meses)], supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general de un año (1y-OS) y para evaluar si la presencia de una mutación germinal conocida en BRCA 1/2 predice la respuesta a PM01183 en pacientes con CMM, para explorar la actividad de PM01183 en subpoblaciones específicas de cáncer de mama según el estado del receptor hormonal, la sobreexpresión de HER-2, el número y/o tipo de terapias previas, o según otras clasificaciones histológicas/moleculares disponibles, para evaluar la seguridad perfil de este programa de administración de PM01183 [Día 1 cada tres semanas (q3wk)] en esta población de pacientes, para analizar la farmacocinética (PK) de PM01183 en esta población de pacientes, para explorar las correlaciones PK/PD (farmacocinéticas/farmacodinámicas), si corresponde y para evaluar el perfil de expresión farmacogenómica (PGx) de marcadores putativos seleccionados potencialmente predictivos de respuesta a PM01183, en tejidos de muestras tumorales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

111

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • A Coruña
      • A Coruna, A Coruña, España, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center - Hospital of the University of Pennsylvania at Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres ≥ 18 y ≤ 75 años.
  • Formulario de consentimiento informado (ICF) voluntario firmado.
  • Diagnóstico comprobado de cáncer de mama metastásico (MBC).
  • Al menos uno, pero no más de tres, regímenes de quimioterapia previos para CMM.
  • Los pacientes con CMM que sobreexpresa HER-2 conocido deben haber fracasado al menos en un régimen previo que contenga trastuzumab para la enfermedad metastásica.
  • Enfermedad evaluable para respuesta por criterios específicos apropiados.
  • Sin síntomas relacionados con la enfermedad o con síntomas mínimos que no afecten las actividades diarias del paciente.
  • Función adecuada de órganos principales (alteración normal o mínima en función hepática, renal, hematológica, metabólica y cardiaca)
  • Períodos de lavado antes del Día 1 del Ciclo 1:

Al menos tres semanas desde la última quimioterapia (seis semanas en algunos casos particulares) y Al menos cuatro semanas desde la última radioterapia (RT) > 30 Gy) y Al menos una semana desde la última terapia hormonal y Al menos dos semanas desde la última terapia biológica/de investigación

  • Toxicidad mínima o nula en curso de la terapia inmediatamente anterior de acuerdo con los criterios específicos apropiados. Se permite una toxicidad continua leve en caso de alopecia, toxicidad cutánea, fatiga y/o entumecimiento o caída de los dedos.
  • Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente hasta al menos seis semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
  • Mutación germinal nociva conocida de BRCA1/2 (pacientes en las cohortes A y A1)
  • Tratamiento previo con inhibidores de PARP (Pacientes en la Cohorte A1)

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con PM01183 o trabectedina.
  • RT previa extensa.
  • Enfermedad maligna previa o concurrente a menos que se haya curado durante más de cinco años.
  • Las excepciones son el cáncer de mama en la otra mama.
  • Subtipos poco frecuentes o raros de cáncer de mama.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas.
  • Metástasis limitadas al hueso y exclusivamente.
  • Enfermedades relevantes o situaciones clínicas que pueden aumentar el riesgo del paciente:

Antecedentes de enfermedad cardiaca. Dificultades respiratorias moderadas o requerimiento de oxígeno Infección activa no controlada. Herida sin cicatrizar o presencia de algún drenaje externo. Hepatitis viral crónicamente activa. Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos que se sabe que están infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Enfermedad muscular conocida o alteración funcional

  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Necesidad inminente de RT inmediata para el alivio sintomático.
  • Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o seguir el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PM01183
Droga: PM01183
El producto farmacéutico PM01183 (DP) se presenta como un polvo liofilizado para concentrado para solución para perfusión con dos concentraciones: 1 mg/vial y 4 mg/vial

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta confirmada, ya sea una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR), de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST) v1.1. Según RECIST v1.1 para lesiones diana y evaluadas por MRI: CR, Desaparición de todas las lesiones diana; PR >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica
Respuesta general
Periodo de tiempo: Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica
Tasa de respuesta global (ORR) en la población evaluable para eficacia según RECIST v.1.1. La ORR se definió como el porcentaje de pacientes con una respuesta confirmada, ya sea RC o PR, según RECIST v.1.1 para lesiones diana y evaluada por RM: RC, respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana; PD, enfermedad progresiva: aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones; PR, respuesta parcial: >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; SD, enfermedad estable: ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD; TF, fracaso del tratamiento.
Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica
Duración de la respuesta (DoR), definida como el tiempo entre la fecha en que se cumplieron los criterios de respuesta (PR o CR, el primero que se alcanzó) hasta la primera fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad (PD), la recurrencia o la muerte. Según RECIST v.1.1 para lesiones diana y evaluadas por RM: CR, respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana; PD, enfermedad progresiva: aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones; PR, respuesta parcial: >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica
Duración de la tasa de respuesta a los 6 meses
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de los criterios de respuesta y la fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad, la recurrencia o la muerte, hasta 6 meses
Duración de la respuesta (DoR), definida como el tiempo entre la fecha en que se cumplieron los criterios de respuesta (PR o CR, el primero que se alcanzó) hasta la primera fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad (PD), la recurrencia o la muerte. Según RECIST v.1.1 para lesiones diana y evaluadas por RM: CR, respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana; PD, enfermedad progresiva: aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones; PR, respuesta parcial: >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Tiempo entre la fecha de los criterios de respuesta y la fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad, la recurrencia o la muerte, hasta 6 meses
Duración de la tasa de respuesta a los 12 meses
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de los criterios de respuesta y la fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad, la recurrencia o la muerte, hasta 12 meses
Duración de la respuesta (DoR), definida como el tiempo entre la fecha en que se cumplieron los criterios de respuesta (PR o CR, el primero que se alcanzó) hasta la primera fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad (PD), la recurrencia o la muerte. Según RECIST v.1.1 para lesiones diana y evaluadas por RM: CR, respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana; PD, enfermedad progresiva: aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones; PR, respuesta parcial: >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Tiempo entre la fecha de los criterios de respuesta y la fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad, la recurrencia o la muerte, hasta 12 meses
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica

Beneficio clínico, definido como el porcentaje de pacientes con TRO o SD de más de tres meses (SD > 3 meses).

La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta confirmada, ya sea una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR), de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST) v1.1. Según RECIST v1.1 para lesiones diana y evaluadas por MRI: CR, Desaparición de todas las lesiones diana; PR >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.

SD, enfermedad estable: ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.
Mínimo de 10 a 12 meses si los resultados son negativos y hasta de 26 a 28 meses si el estudio debe completarse para la inscripción específica
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el período de tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
36 meses
Supervivencia libre de progresión a los 3 meses
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta 3 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el período de tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, la muerte (por cualquier causa) o la última evaluación del tumor. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta 3 meses
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta 6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el período de tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, la muerte (por cualquier causa) o la última evaluación del tumor. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta 6 meses
Supervivencia libre de progresión a los 12 meses
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el período de tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, la muerte (por cualquier causa) o la última evaluación del tumor. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta 12 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses
La supervivencia global (SG) se definirá como el tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto
36 meses
Tasa de supervivencia general a los 12 meses
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto, hasta 12 meses
Supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto
Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto, hasta 12 meses
Tasa de supervivencia general a los 18 meses
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto, hasta 18 meses
Supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto.
Tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto, hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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PharmaMar

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PM1183-B-003-11

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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