Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II klinisk studie av PM01183 i BRCA 1/2-assosiert eller uslektert metastatisk brystkreft

4. september 2020 oppdatert av: PharmaMar

En multisenter fase II klinisk studie av PM01183 i BRCA 1/2-assosiert eller uselektert metastatisk brystkreft

En klinisk studie av PM01183 i metastatisk brystkreft for å vurdere antitumoraktiviteten til PM01183, for å evaluere om tilstedeværelsen av en kjent kimlinjemutasjon i BRCA 1/2 predikerer respons på PM01183 hos pasienter med metastatisk brystkreft (MBC) for å evaluere sikkerhetsprofilen av denne PM01183 for å analysere farmakokinetikk (PK) og PK/PD (farmakokinetisk/farmakodynamisk) korrelasjoner og for å evaluere den farmakogenomiske (PGx) ekspresjonsprofilen i tumorprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En multisenter fase II klinisk studie av PM01183 i BRCA 1/2-assosiert eller uselektert metastatisk brystkreft for å vurdere antitumoraktiviteten til PM01183 i form av total responsrate (ORR), responsvarighet (DR), klinisk fordel [ORR eller stabil sykdom som varer over tre måneder (SD > 3 måneder)], progresjonsfri overlevelse (PFS) og ett års total overlevelse (1y-OS) og for å evaluere om tilstedeværelsen av en kjent kimlinjemutasjon i BRCA 1/2 forutsier respons på PM01183 hos MBC-pasienter, for å utforske aktiviteten til PM01183 i spesifikke brystkreftsubpopulasjoner i henhold til hormonell reseptorstatus, HER-2-overuttrykk, antall og/eller type tidligere terapier, eller i henhold til andre tilgjengelige histologiske/molekylære klassifikasjoner, for å evaluere sikkerheten profilen til denne PM01183-administrasjonsplanen [Dag 1 hver tredje uke (q3wk)] i denne pasientpopulasjonen, for å analysere farmakokinetikken (PK) til PM01183 i denne pasientpopulasjonen, for å utforske PK/PD (farmakokinetiske/farmakodynamiske) korrelasjoner, hvis aktuelt og for å evaluere den farmakogenomiske (PGx) ekspresjonsprofilen til utvalgte antatte markører som potensielt kan forutsi respons på PM01183, i vev fra tumorprøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center - Hospital of the University of Pennsylvania at Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • A Coruña
      • A Coruna, A Coruña, Spania, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner ≥ 18 og ≤ 75 år.
  • Frivillig signert informert samtykkeskjema (ICF).
  • Påvist diagnose av metastatisk brystkreft (MBC).
  • Minst ett, men ikke mer enn tre, tidligere kjemoterapiregimer for MBC.
  • Pasienter med kjent HER-2-overuttrykkende MBC må ha mislyktes i minst ett tidligere trastuzumab-holdig regime for metastatisk sykdom.
  • Sykdom kan vurderes for respons etter spesifikke passende kriterier.
  • Ingen eller minimale sykdomsrelaterte symptomer som ikke påvirker pasientens daglige aktiviteter.
  • Tilstrekkelig hovedorganfunksjon (normal eller minimal endring i lever-, nyre-, hematologisk, metabolsk og hjertefunksjon)
  • Utvaskingsperioder før dag 1 av syklus 1:

Minst tre uker siden siste kjemoterapi (seks uker i noen spesielle tilfeller) og Minst fire uker siden siste strålebehandling (RT) > 30 Gy) og Minst en uke siden siste hormonbehandling og Minst to uker siden sist biologisk/undersøkelsesterapi

  • Minimal eller ingen pågående toksisitet fra umiddelbart tidligere behandling i henhold til spesifikke passende kriterier. Mild pågående toksisitet er tillatt ved alopecia, hudtoksisitet, tretthet og/eller nummenhet eller tumling i fingeren.
  • Pasienter i fertil alder må godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode inntil minst seks uker etter siste studielegemiddeladministrering.
  • Kjent skadelig kimlinjemutasjon av BRCA1/2 (pasienter i kohorter A og A1)
  • Tidligere behandling med PARP-hemmere (pasienter i kohort A1)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med PM01183 eller trabectedin.
  • Omfattende tidligere RT.
  • Tidligere eller samtidig ondartet sykdom med mindre kurert i mer enn fem år.
  • Unntak er brystkreft i det andre brystet.
  • Mindre vanlige eller sjeldne undertyper av brystkreft.
  • Symptomatiske eller progressive hjernemetastaser.
  • Benbegrensede og utelukkende metastaser.
  • Relevante sykdommer eller kliniske situasjoner som kan øke pasientens risiko:

Historie med hjertesykdom. Moderate pustevansker eller oksygenbehov Aktiv ukontrollert infeksjon. Uhelt sår eller tilstedeværelse av ekstern drenering. Kronisk aktiv viral hepatitt. Immunkompromitterte pasienter, inkludert de som er kjent for å være infisert av humant immunsviktvirus (HIV).

Kjent muskelsykdom eller funksjonsendring

  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Overhengende behov for umiddelbar RT for symptomatisk lindring.
  • Begrensning av pasientens mulighet til å etterleve behandlingen eller til å følge opp protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PM01183
Legemiddel: PM01183
PM01183 legemiddelprodukt (DP) presenteres som et frysetørret pulver for konsentrat til infusjonsvæske med to styrker: 1 mg/hetteglass og 4 mg/hetteglass

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen
Den totale responsraten er definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet respons, enten komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Per RECIST v1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, forsvinning av alle mållesjoner; PR >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen
Samlet respons
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen
Overall Response Rate (ORR) i populasjonen som kan evalueres for effekt i henhold til RECIST v.1.1. ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet respons, enten CR eller PR, i henhold til RECIST v.1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner; PD, progressiv sykdom: 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner; PR, delvis respons: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; SD, stabil sykdom: Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD; TF, behandlingssvikt.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen
Varighet av respons (DoR), definert som tiden mellom datoen da responskriteriene (PR eller CR, avhengig av hva som først ble nådd) ble oppfylt til den første datoen da sykdomsprogresjon (PD), tilbakefall eller død ble dokumentert. I henhold til RECIST v.1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner; PD, progressiv sykdom: 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner; PR, delvis respons: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen
Varighet av svarfrekvens ved 6 måneder
Tidsramme: Tid mellom responskriteriedatoen og datoen da sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død ble dokumentert, opptil 6 måneder
Varighet av respons (DoR), definert som tiden mellom datoen da responskriteriene (PR eller CR, avhengig av hva som først ble nådd) ble oppfylt til den første datoen da sykdomsprogresjon (PD), tilbakefall eller død ble dokumentert. I henhold til RECIST v.1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner; PD, progressiv sykdom: 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner; PR, delvis respons: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Tid mellom responskriteriedatoen og datoen da sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død ble dokumentert, opptil 6 måneder
Varighet av svarfrekvens ved 12 måneder
Tidsramme: Tid mellom responskriteriedatoen og datoen da sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død ble dokumentert, opptil 12 måneder
Varighet av respons (DoR), definert som tiden mellom datoen da responskriteriene (PR eller CR, avhengig av hva som først ble nådd) ble oppfylt til den første datoen da sykdomsprogresjon (PD), tilbakefall eller død ble dokumentert. I henhold til RECIST v.1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner; PD, progressiv sykdom: 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner; PR, delvis respons: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Tid mellom responskriteriedatoen og datoen da sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død ble dokumentert, opptil 12 måneder
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen

Klinisk fordel, definert som prosentandelen av pasienter med ORR eller SD som varer over tre måneder (SD >3 måneder).

Den totale responsraten er definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet respons, enten komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Per RECIST v1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, forsvinning av alle mållesjoner; PR >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.

SD, stabil sykdom: Verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Minimum 10-12 måneder hvis negative resultater og opptil 26-28 måneder hvis studiet skal fullføres den målrettede påmeldingen
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tidsperioden fra datoen for første infusjon til datoen for progresjonssykdom, død (på grunn av en hvilken som helst årsak) eller siste tumorevaluering. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse ved 3 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering, opptil 3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tidsperioden fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Tid fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering, opptil 3 måneder
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering, opptil 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tidsperioden fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Tid fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering, opptil 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: Tid fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering, opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tidsperioden fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Tid fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (på grunn av en hvilken som helst årsak), eller siste tumorevaluering, opptil 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Total overlevelse (OS) vil bli definert som tiden fra datoen for første infusjon til datoen for død eller siste kontakt
36 måneder
Samlet overlevelsesrate ved 12 måneder
Tidsramme: Tid fra dato for første infusjon til dato for død eller siste kontakt, opptil 12 måneder
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra datoen for første infusjon til datoen for død eller siste kontakt
Tid fra dato for første infusjon til dato for død eller siste kontakt, opptil 12 måneder
Samlet overlevelsesrate ved 18 måneder
Tidsramme: Tid fra dato for første infusjon til dato for død eller siste kontakt, opptil 18 måneder
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra datoen for første infusjon til datoen for død eller siste kontakt.
Tid fra dato for første infusjon til dato for død eller siste kontakt, opptil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmaMar

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2012

Først lagt ut (Anslag)

3. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2020

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PM1183-B-003-11

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere