Et fase II-studie af Sunitinib versus Dacarbazin til behandling af patienter med metastatisk uveal melanom (SUAVE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt, metastatisk uvealt melanom (histologi skal være tilgængelig fra et metastatisk sted)
• Patienter med sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, stråling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt. Ingen forudgående systemisk terapi for fremskreden sygdom, herunder regional levering af lægemiddelbehandling (forudgående kirurgi eller radiofrekvensablation er acceptabel)
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, er berettigede, men målbare læsioner må ikke tidligere have været bestrålet
• Forventet levetid > 12 uger ECOG Performance status 0, 1 eller 2
• Mindst én målbar mållæsion, til yderligere evaluering i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors - RECIST version 1.1 afsluttet inden for 28 dage efter randomisering
• Alder > 18 år
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor og udført inden for 14 dage efter undersøgelsens inklusion:

Hb > 10 g/dl, blodplader > 100 x109/L, WCC > 3,0 x109/L, ANC > 1,5x109/L, Bili < 1,5 x ULN, Alk phos < 5 x ULN, transaminaser < 5 x ULN, Cr < 1,5 x ULN

• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ graviditetstest før studiestart og bruger passende prævention, som de accepterer at fortsætte i 12 måneder efter undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der har:

• Konjunktivalt melanom
• Modtaget tidligere systemisk behandling for uveal melanom
• Kendte leptomeningeale eller hjernemetastaser
• Patienter med tidligere malign sygdom i anamnesen (medmindre de har haft mere end 3 år fri for sygdom eller har fået tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen)
• Havde behandling med potente CYP3A4-hæmmere og inducere inden for henholdsvis 7 og 12 dage før administration af studiebehandlingen
• Terapeutisk antikoagulering til behandling af DVT/PE. Samtidig behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia (lavdosis warfarin op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt)
• Ustabile systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling) eller aktive ukontrollerede infektioner
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli
• Klinisk signifikant unormal hjertefunktion med unormalt 12-aflednings-EKG. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad 2, dårligt kontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad eller forlængelse af QTc-intervallet til >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret sygdom, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at komme ind i forsøget
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som vil påvirke evnen til at give informeret samtykke
• Gravide eller ammende kvinder Manglende informeret samtykke
• Enhver tidligere forsøgsagent inden for de sidste 12 uger