Uno studio di fase II su Sunitinib versus dacarbazina nel trattamento di pazienti con melanoma uveale metastatico (SUAVE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con melanoma uveale metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente (l'istologia deve essere disponibile da un sito metastatico)
• Pazienti con malattia che non è suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o terapia in modalità combinata con intento curativo Nessuna precedente terapia sistemica per malattia avanzata, inclusa la somministrazione regionale di terapia farmacologica (è accettabile un intervento chirurgico precedente o l'ablazione con radiofrequenza)
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia sono idonei, tuttavia, le lesioni misurabili non devono essere state precedentemente irradiate
• Aspettativa di vita > 12 settimane ECOG Performance status 0, 1 o 2
• Almeno una lesione target misurabile, per un'ulteriore valutazione secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi - RECIST versione 1.1 completata entro 28 giorni dalla randomizzazione
• Età > 18 anni
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita di seguito ed eseguita entro 14 giorni dall'inclusione nello studio:

Hb > 10 g/dl, piastrine > 100 x109/L, WCC > 3,0 x109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Bili < 1,5 x ULN, Alkphos < 5 x ULN, transaminasi < 5 x ULN, Cr < 1,5 xULN

• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e usano un contraccettivo adeguato, che accettano di continuare per 12 mesi dopo il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

Pazienti che hanno:

• Melanoma congiuntivale
• - Ha ricevuto una precedente terapia sistemica per il melanoma uveale
• Metastasi leptomeningee o cerebrali note
• Pazienti con una storia di precedente malattia maligna (a meno che non abbiano avuto più di 3 anni liberi da malattia o abbiano avuto un cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato o un carcinoma in situ della cervice)
• Aveva ricevuto un trattamento con potenti inibitori e induttori del CYP3A4 rispettivamente entro 7 e 12 giorni, prima della somministrazione del trattamento in studio
• Anticoagulazione terapeutica per il trattamento di TVP/EP. Trattamento concomitante con dosi terapeutiche di anticoagulanti (è consentito un basso dosaggio di warfarin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda)
• Malattie sistemiche instabili inclusa ipertensione non controllata (>150/100 mmHg nonostante una terapia medica ottimale) o infezioni attive non controllate
• Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare
• Funzione cardiaca anormale clinicamente significativa con ECG a 12 derivazioni anormale. Aritmie cardiache in corso di grado 2 NCI CTCAE, fibrillazione atriale scarsamente controllata di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc a >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine
• Qualsiasi altra malattia grave o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile l'ingresso del paziente nello studio
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che influenzerebbe la capacità di fornire il consenso informato
• Donne in gravidanza o in allattamento Mancanza di consenso informato
• Qualsiasi precedente agente sperimentale nelle ultime 12 settimane