Исследование фазы II сунитиниба по сравнению с дакарбазином в лечении пациентов с метастатической увеальной меланомой (SUAVE)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной нерезектабельной метастатической увеальной меланомой (гистология должна быть доступна из места метастазирования)
• Пациенты с заболеванием, которое не поддается хирургическому вмешательству, лучевой терапии или комбинированной терапии с излечивающими намерениями Отсутствие предшествующей системной терапии при распространенном заболевании, включая регионарное введение медикаментозной терапии (приемлемо предварительное хирургическое вмешательство или радиочастотная абляция)
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, имеют право на участие, однако поддающиеся измерению поражения не должны ранее подвергаться облучению.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель Статус ECOG 0, 1 или 2
• По крайней мере, одно измеримое целевое поражение для дальнейшей оценки в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях - RECIST версии 1.1, завершенной в течение 28 дней после рандомизации.
• Возраст > 18 лет
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, как определено ниже, и выполненная в течение 14 дней после включения в исследование:

Hb > 10 г/дл, тромбоциты > 100 x 109/л, WCC > 3,0 x 109/л, ANC > 1,5 x 109/л, били < 1,5 x ULN, Alk phos < 5 x ULN, трансаминазы < 5 x ULN, Cr < 1,5 х ВГН

• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и использующие адекватную контрацепцию, которую они соглашаются продолжать в течение 12 месяцев после начала исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, у которых:

• Меланома конъюнктивы
• Получал какую-либо предыдущую системную терапию по поводу увеальной меланомы
• Известные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг
• Пациенты с предшествующим злокачественным заболеванием в анамнезе (если только у них не было заболевания более 3 лет или если у них не было адекватного лечения немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ)
• Получал лечение мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 в течение 7 и 12 дней, соответственно, до введения исследуемого препарата.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия для лечения ТГВ/ТЭЛА. Сопутствующее лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоза глубоких вен)
• Нестабильные системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию) или активные неконтролируемые инфекции
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия
• Клинически значимое нарушение функции сердца с аномальной ЭКГ в 12 отведениях. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE степени 2, плохо контролируемая фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до> 450 мс для мужчин или> 470 мс для женщин
• Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным.
• Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое может повлиять на возможность дать информированное согласие
• Беременные или кормящие женщины Отсутствие информированного согласия
• Любой предыдущий исследуемый агент в течение последних 12 недель