En fase II-studie av Sunitinib versus Dacarbazine i behandling av pasienter med metastatisk uveal melanom (SUAVE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt, metastatisk uvealt melanom (histologi må være tilgjengelig fra et metastatisk sted)
• Pasienter med sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, stråling eller kombinert modalitetsterapi med kurativ hensikt. Ingen tidligere systemisk terapi for avansert sykdom, inkludert regional levering av medikamentell behandling (tidligere kirurgi eller radiofrekvensablasjon er akseptabelt)
• Pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling er kvalifisert, men målbare lesjoner må ikke ha vært bestrålet tidligere
• Forventet levealder > 12 uker ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Minst én målbar mållesjon, for videre evaluering i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors - RECIST versjon 1.1 fullført innen 28 dager etter randomisering
• Alder > 18 år
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor og utført innen 14 dager etter studieinkludering:

Hb > 10 g/dl, blodplater > 100 x109/L, WCC > 3,0 x109/L, ANC > 1,5x109/L, Bili < 1,5 x ULN, Alk phos < 5 x ULN, transaminaser < 5 x ULN, Cr < 1,5 x ULN

• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinner i fertil alder som har en negativ graviditetstest før studiestart og bruker adekvat prevensjon, som de samtykker i å fortsette i 12 måneder etter studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har:

• Konjunktivalt melanom
• Fikk tidligere systemisk behandling for uveal melanom
• Kjente leptomeningeale eller hjernemetastaser
• Pasienter med tidligere malign sykdom i anamnesen (med mindre de har hatt mer enn 3 år fri for sykdom eller har hatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen)
• Hadde behandling med potente CYP3A4-hemmere og induktorer innen henholdsvis 7 og 12 dager før studiebehandlingsadministrasjon
• Terapeutisk antikoagulasjon for behandling av DVT/PE. Samtidig behandling med terapeutiske doser av antikoagulantia (lavdose warfarin opptil 2 mg PO daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt)
• Ustabile systemiske sykdommer inkludert ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling) eller aktive ukontrollerte infeksjoner
• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studiemedikamentet: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli
• Klinisk signifikant unormal hjertefunksjon med unormalt 12 avlednings-EKG. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad 2, dårlig kontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller forlengelse av QTc-intervallet til >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner
• Enhver annen alvorlig eller ukontrollert sykdom som etter utrederens mening gjør det uønsket for pasienten å gå inn i forsøket
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil påvirke evnen til å gi informert samtykke
• Gravide eller ammende kvinner Mangel på informert samtykke
• Enhver tidligere undersøkelsesagent innen de siste 12 ukene