Um estudo de fase II de sunitinibe versus dacarbazina no tratamento de pacientes com melanoma uveal metastático (SUAVE)

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma uveal metastático irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente (a histologia deve estar disponível a partir de um local metastático)
• Pacientes com doença que não é passível de cirurgia, radiação ou terapia de modalidade combinada com intenção curativa Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença avançada, incluindo administração regional de terapia medicamentosa (cirurgia prévia ou ablação por radiofrequência é aceitável)
• Pacientes que receberam radioterapia prévia são elegíveis, no entanto, lesões mensuráveis ​​não devem ter sido previamente irradiadas
• Expectativa de vida > 12 semanas Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, para avaliação adicional de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos - RECIST versão 1.1 concluída em 28 dias após a randomização
• Idade > 18 anos
• Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido abaixo e realizado dentro de 14 dias após a inclusão no estudo:

Hb > 10 g/dl, plaquetas > 100 x109/L, WCC > 3,0 x109/L, ANC > 1,5x109/L, Bili < 1,5 x LSN, Alk phos < 5 x LSN, transaminases < 5 x LSN, Cr < 1,5 x LSN

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e estejam usando contracepção adequada, que concordam em continuar por 12 meses após o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

Pacientes que apresentam:

• Melanoma conjuntival
• Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior para melanoma uveal
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais conhecidas
• Pacientes com história de doença maligna prévia (a menos que tenham mais de 3 anos sem doença ou tenham tratado adequadamente câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero)
• Teve tratamento com inibidores e indutores potentes do CYP3A4 em 7 e 12 dias, respectivamente, antes da administração do tratamento do estudo
• Anticoagulação terapêutica para tratamento de TVP/EP. Tratamento concomitante com doses terapêuticas de anticoagulantes (permite-se varfarina em dose baixa até 2mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda)
• Doenças sistêmicas instáveis, incluindo hipertensão não controlada (>150/100 mmHg, apesar da terapia médica ideal) ou infecções ativas não controladas
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar
• Função cardíaca anormal clinicamente significativa com ECG anormal de 12 derivações. Disritmias cardíacas contínuas de NCI CTCAE grau 2, fibrilação atrial mal controlada de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres
• Qualquer outra doença grave ou não controlada que, na opinião do investigador, torne indesejável a entrada do paciente no estudo
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica que influencie a capacidade de fornecer consentimento informado
• Mulheres grávidas ou lactantes Falta de consentimento informado
• Qualquer agente investigativo anterior nas últimas 12 semanas