Un estudio de fase II de sunitinib versus dacarbazina en el tratamiento de pacientes con melanoma uveal metastásico (SUAVE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma uveal metastásico no resecable confirmado histológica o citológicamente (debe estar disponible la histología de un sitio metastásico)
• Pacientes con enfermedad que no es susceptible de cirugía, radiación o terapia de modalidad combinada con intención curativa Sin terapia sistémica previa para enfermedad avanzada, incluida la administración regional de terapia con medicamentos (la cirugía previa o la ablación por radiofrecuencia son aceptables)
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa son elegibles, sin embargo, las lesiones medibles no deben haber sido irradiadas previamente.
• Esperanza de vida > 12 semanas Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Al menos una lesión diana medible, para evaluación adicional de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos - RECIST versión 1.1 completada dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
• Edad > 18 años
• Función hematológica, renal y hepática adecuada como se define a continuación y realizada dentro de los 14 días posteriores a la inclusión en el estudio:

Hb > 10 g/dl, plaquetas > 100 x 109/L, WCC > 3,0 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Bili < 1,5 x ULN, Alk phos < 5 x ULN, transaminasas < 5 x ULN, Cr < 1,5 x ULN

• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo negativa antes del ingreso al estudio y estén usando un método anticonceptivo adecuado, que acuerden continuar durante 12 meses después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Pacientes que tienen:

• Melanoma conjuntival
• Recibió cualquier tratamiento sistémico previo para el melanoma uveal
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas
• Pacientes con antecedentes de enfermedad maligna previa (a menos que hayan estado más de 3 años libres de enfermedad o hayan tenido un cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o un carcinoma de cuello uterino in situ)
• Recibió tratamiento con potentes inhibidores e inductores de CYP3A4 dentro de los 7 y 12 días respectivamente, antes de la administración del tratamiento del estudio
• Anticoagulación terapéutica para el tratamiento de la TVP/PE. Tratamiento concomitante con dosis terapéuticas de anticoagulantes (se permite dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg por vía oral al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda)
• Enfermedades sistémicas inestables, incluida la hipertensión no controlada (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo) o infecciones activas no controladas
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar
• Función cardíaca anormal clínicamente significativa con ECG anormal de 12 derivaciones. Arritmias cardíacas en curso de grado 2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular mal controlada de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres
• Cualquier otra enfermedad grave o no controlada que, a juicio del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que pueda influir en la capacidad de dar un consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o lactantes Falta de consentimiento informado
• Cualquier agente en investigación anterior en las últimas 12 semanas