En fas II-studie av Sunitinib kontra Dacarbazine vid behandling av patienter med metastaserande uveal melanom (SUAVE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart, metastaserande uvealt melanom (histologi måste finnas tillgänglig från ett metastaserande ställe)
• Patienter med sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålning eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt. Ingen tidigare systemisk terapi för avancerad sjukdom, inklusive regional leverans av läkemedelsterapi (tidigare operation eller radiofrekvensablation är acceptabelt)
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling är berättigade, men mätbara lesioner får inte ha bestrålats tidigare
• Förväntad livslängd > 12 veckor ECOG Prestandastatus 0, 1 eller 2
• Minst en mätbar målskada, för vidare utvärdering enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors - RECIST version 1.1 slutförd inom 28 dagar efter randomisering
• Ålder > 18 år
• Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt definitionen nedan och utförd inom 14 dagar efter inkludering av studien:

Hb > 10 g/dl, blodplättar > 100 x109/L, WCC > 3,0 x109/L, ANC > 1,5x109/L, Bili < 1,5 x ULN, Alk phos < 5 x ULN, transaminaser < 5 x ULN, Cr < 1,5 x ULN

• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt graviditetstest innan studiestarten och som använder adekvat preventivmedel, vilket de samtycker till att fortsätta i 12 månader efter studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

Patienter som har:

• Konjunktivalt melanom
• Fick någon tidigare systemisk behandling för uvealt melanom
• Kända leptomeningeala eller hjärnmetastaser
• Patienter med tidigare malign sjukdom i anamnesen (såvida de inte har haft mer än 3 år fria från sjukdom eller har fått adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen)
• Hade behandling med potenta CYP3A4-hämmare och inducerare inom 7 respektive 12 dagar före administrering av studiebehandling
• Terapeutisk antikoagulering för behandling av DVT/PE. Samtidig behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia (låg dos warfarin upp till 2 mg PO dagligen för profylax av djup ventrombos är tillåten)
• Instabila systemiska sjukdomar inklusive okontrollerad hypertoni (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling) eller aktiva okontrollerade infektioner
• Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, eller lungemboli
• Kliniskt signifikant onormal hjärtfunktion med onormalt 12-avlednings-EKG. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad 2, dåligt kontrollerat förmaksflimmer av någon grad, eller förlängning av QTc-intervallet till >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor
• Varje annan allvarlig eller okontrollerad sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, gör det oönskat för patienten att gå in i prövningen
• Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle påverka förmågan att ge informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor Brist på informerat samtycke
• Eventuellt tidigare undersökningsmedel inom de senaste 12 veckorna