Optimalt blodtryk og kolesterolmål til forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde hos hypertensive patienter (ESH-CHL-SHOT)
16. februar 2024 opdateret af: Istituto Auxologico Italiano
European Society of Hypertension and Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial
Slagtilfælde er en af de vigtigste årsager ikke kun til dødelighed, men til sygdomsbyrde på verdensplan på grund af resterende handicap og kognitiv tilbagegang.
Selvom blodtrykssænkning klart har vist sig at være det mest effektive middel til primær og sekundær forebyggelse af slagtilfælde, er de systoliske blodtryksniveauer (SBP), der skal opnås ved behandling for at optimere forebyggelsesresultater, ukendt, og om SBP-niveauer er lavere end normalt anbefales er ledsaget af yderligere eller reducerede fordele er endnu ikke besluttet.
Ligeledes, mens lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) sænkning af statiner har vist sig at være forbundet med primær og sekundær slagtilfældeforebyggelse, er det ukendt, om mere intens sænkning er af yderligere fordel eller ej.
Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial (ESH-CHL-SHOT) er et faktorielt 3 x 2 arm, multicenter, randomiseret klinisk forsøg designet til at teste hypotesen om, at hos ældre patienter med høj risiko for tilbagevendende slagtilfælde (tidligere nyligt slagtilfælde eller TIA) antihypertensiv behandlingsprogrammer, der sigter på at reducere SBP til de sædvanligvis anbefalede værdier (< 145 til 135 mmHg), til et lavere mål (< 135 til 125 mmHg) eller til endnu lavere værdier (< 125 mmHg) vil resultere i progressivt større reduktioner i tilbagevendende slagtilfælde, forekomst af kardiovaskulære udfald og kognitiv tilbagegang.
Parallelt vil den forebyggende effekt af mere og mindre intense LDL-C-reduktioner blive testet på de samme resultater.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ESH-CHL-SHOT vil randomisere omkring 7500 deltagere i alderen > eller = 65 år med SBP > eller = 140 mmHg eller antihypertensiv terapi, som har præsenteret et slagtilfælde eller TIA, inden for 1 til 6 måneder før randomisering.
Retssagen vil undersøge
- virkningerne af randomisering til antihypertensiv behandling af forskellige intensiteter, rettet mod tre forskellige SBP-mål. SBP-mål er < 145 til 135, < 135 til 125, < 125 mmHg, med omtrentlige gennemsnitlige inter-target-forskelle på 8 mmHg;
- virkningerne af randomisering til lipidsænkende behandling af forskellig intensitet, rettet mod to forskellige LDL-C-mål. Målene er 2,8 til 1,8 mmol/l (110 til 70 mg/dl) og < 1,8 mmol/l;
- mulige interaktioner mellem antihypertensive og lipidsænkende behandlinger. Den primære hypotese er, at antallet af tilbagevendende slagtilfælde vil være 25 % lavere i den laveste vs mellemliggende SBP-målgruppe, 25 % lavere i den mellemliggende vs højere SBP-målgruppe og 20 % lavere i den lavere vs. højere LDL-C-målgruppe. Prøvestørrelsen er blevet beregnet til at give en 80% power med en signifikans på 5% efter korrektioner for gentagne målinger ud fra den antagelse, at slagtilfælde vil være 4% om året i den højeste SBP-målgruppe. Deltagerne vil blive rekrutteret på cirka 250 klinikker i Europa (2500 patienter) og Kina (5000 patienter) over en 2-årig periode og vil blive fulgt op i gennemsnitligt 4 år eller indtil 925 tilbagevendende slagtilfælde opstår.
Våben og tildelt intervention
1. Antihypertensiv behandlingsdesign og tildelt behandling
Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til et af tre forskellige siddende SBP-mål:
- < 145 til 135 mmHg
- < 135 til 125 mmHg
- < 125 mmHg skal muligvis opnås inden for 3 måneder og efterfølgende opretholdes inden for målvinduet.
Efterforskerne kan frit vælge de lægemidler (blandt dem, der er godkendt i hvert land), der skal administreres til individuelle patienter. Det forventes, at patienter, der allerede er i antihypertensiv behandling og med SBP ved randomisering ikke for langt fra målet, vil blive fastholdt i den nuværende behandling med passende justeringer. Andre patienter (ubehandlede eller med SBP langt fra målet) kan følge en foreslået behandlingsalgoritme med progressiv stigning i antallet af forbindelser eller doser. Under opfølgningsbesøg vil lægemidler og/eller doser blive ændret, hvis det er nødvendigt, for at holde patienterne inden for det randomiserede målvindue.
2. Lipidsænkende behandlingsdesign og tildelt behandling
Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til et af to forskellige LDL-C-mål:
A) 2,8 til 1,8 mmol/l (110 til 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) skal muligvis opnås inden for 3 måneder og efterfølgende holdes inden for målvinduet.
Efterforskerne kan frit vælge det statin (blandt dem, der er godkendt i hvert land), der skal administreres til individuelle patienter. Den initiale statindosis bør vælges af investigator i henhold til LDL-C ved randomisering og LDL-C-målet. Startdosis kan øges (til den maksimalt tilladte dosis i hvert land) eller reduceres, indtil LDL-C-målet er nået, muligvis inden for 3 måneder, og justeres yderligere op eller ned med 6-måneders intervaller for at opretholde LDL-C inden for det randomiserede målvindue.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
200
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
65 år og ældre (Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvalificerende begivenhed: slagtilfælde eller TIA 1 til 6 måneder før randomisering.
- Alle patienter skal have en CT-scanning eller MR (helst MR) ved screening. CT-scanningen eller MR-scanningen udført på tidspunktet for den kvalificerende begivenhed, hvis den er tilgængelig, er acceptabel. Slagtilfælde vil blive defineret som billeddiagnostisk tegn på et nyligt hjerneinfarkt (eller blødning) uafhængigt af varigheden af kliniske symptomer, eller som varighed af kliniske symptomer > 24 timer, selv i fravær af billeddiagnostisk tegn på læsion
- TIA som kliniske symptomer (involverende lemmer eller tale), der varer < 24 timer uden billeddannende tegn på infarkt. Tilmeldte enheder bør undgå at indskrive patienter med TIA i en andel, der er større end 25 % af de tilmeldte patienter. De generelle koordinatorer i Milano og Beijing kan beslutte at stoppe indskrivningen af TIA-patienter, hvis deres andel bliver større end forventet.
- Et hæmoragisk slagtilfælde (1 til 6 måneder tidligere) er også en kvalificerende hændelse, men kun for den blodtrykssænkende komponent af forsøget (se Eksklusionskriterier).
- Alder: 65 år og derover. Der indføres ingen fast øvre aldersgrænse, men svage patienter over 80 år bør ikke indskrives.
- Køn: begge køn.
- BP: Kun hypertensive patienter: ubehandlede patienter med SBP ≥140 mmHg; patienter i antihypertensiv behandling med ethvert BP (men se eksklusionskriterier)
- LDL-C: Patienter uden statinbehandling med LDL-C > 2,8 mmol/l; patienter i statinbehandling med enhver LDL-C-værdi (men se eksklusionskriterier)
- Trombocythæmmende behandling: Alle patienter bør være under trombocythæmmende behandling (midler og doser valgt af investigator i henhold til accepterede retningslinjer), medmindre det er kontraindiceret. Antikoagulant (i stedet for blodpladehæmmende) behandling, når det er indiceret (f.eks. atrieflimren).
Ekskluderingskriterier:
Kvalifikationsbegivenhed:
- Patienter i ustabile kliniske tilstande
- Kliniske forstyrrelser forårsaget af patologi uden slagtilfælde
- patienter med hæmodynamisk signifikant carotisstenose eller som har behov for carotis revaskularisering
- hæmoragisk slagtilfælde er et udelukkelseskriterium for den lipidsænkende komponent i forsøget; disse patienter bør dog randomiseres til BP-komponenten, men betragtes som et supplement til antallet af patienter, der anmodes om til hver indskrivende enhed, for ikke at reducere styrken af den lipidsænkende komponent.
- BP: - kendt sekundær hypertension;
- SBP >140 mmHg under tre antihypertensiva ved fulde doser (disse patienter er usandsynligt at opnå SBP < 125 mmHg, hvis det er randomiseret);
- ortostatisk hypotension (SBP fald > 25 mmHg ved stående);
- LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l under fuld dosis af et statin (det er usandsynligt, at disse patienter opnår LDL-C-mål).
- LDL-C > 4,5 mmol/l under lav dosis af et statin eller ubehandlet (disse patienter er usandsynligt, at de opnår det lavere LDL-C-mål).
- Andre: - Patienter med et myokardieinfarkt (før eller efter det kvalificerende slagtilfælde eller TIA), hvis deres baseline LDL-C er < 1,8 mmol/l
- Demens
- Svært handicap (modificeret Rankin-skala > 4)
- Svær kronisk nyresvigt defineret som serumkreatinin > 250 mikromol/l
- Leversygdom bestemt af enten ASAT- eller ALAT-værdier > 2 gange den øvre normalgrænse
- Anamnese med hepatisk encefalopati, esophageal varicer eller portocaval shunt
- Anamnese med gastrointestinale kirurgiske indgreb eller lidelser, som kunne interferere med lægemiddelabsorptionen
- Kendt allergi eller kontraindikationer over for et af de lægemidler, der skal administreres i undersøgelsen
- Anamnese med malignitet inklusive leukæmi og lymfom (men ikke basalcellehudkræft) inden for de sidste 5 år
- Anamnese med klinisk signifikante autoimmune lidelser såsom systemisk lupus erythematosus
- Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år
- Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer og/eller patienter, som anses for potentielt upålidelige
- Manglende evne eller vilje til at give gratis informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: SBP < 145-135 mmHg og LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Højeste SBP-mål.
Højere LDL-C-mål.
Kontrolarm
|
Alle lægemidler skal anvendes i doser, der er i stand til at bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkendt i hvert land.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 135-125 mmHg og LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Mellem SBP mål. Højere LDL-C-mål . |
Alle lægemidler skal anvendes i doser, der er i stand til at bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkendt i hvert land.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 125 mmHg og LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Laveste SBP-mål.
Højere LDL-C-mål
|
Alle lægemidler skal anvendes i doser, der er i stand til at bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkendt i hvert land.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 145-135 mmHg og LDL-C < 1,8 mmol/l
Højeste SBP-mål.
Lavere LDL-C-mål.
|
Alle lægemidler skal anvendes i doser, der er i stand til at bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkendt i hvert land.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 135-125 mmHg og LDL-C < 1,8 mmol/l
Mellem SBP mål.
Lavere LDL-C-mål.
|
Alle lægemidler skal anvendes i doser, der er i stand til at bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkendt i hvert land.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 125 mmHg og LDL-C < 1,8 mmol/l
Laveste SBP-mål.
Lavere LDL-C-mål.
|
Alle lægemidler skal anvendes i doser, der er i stand til at bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkendt i hvert land.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagevendende slagtilfælde
Tidsramme: fem år
|
Tid til forekomst af (tilbagevendende) slagtilfælde (dødelig og ikke-dødelig)
|
fem år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større kardiovaskulære (CV) hændelser
Tidsramme: fem år
|
Første større kardiovaskulære hændelser, en sammensætning af CV-død, ikke-dødelig slagtilfælde, ikke-dødelig myokardieinfarkt, vaskulær intervention, indlagt hjertesvigt
|
fem år
|
|
Kognitiv svækkelse og demens
Tidsramme: fem år
|
Kognitiv svækkelse (nedgang i Montreal Cognitive Assessment Test); Demens (handicapvurdering for demens)
|
fem år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Ledende efterforsker: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
31. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. marts 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. marts 2012
Først opslået (Anslået)
27. marts 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hjerneiskæmi
- Slag
- Forhøjet blodtryk
- Iskæmisk angreb, forbigående
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehæmmere
- Natriuretiske midler
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Hormonantagonister
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Atorvastatin
- Rosuvastatin Calcium
- Antihypertensive midler
- Pravastatin
- Simvastatin
- Diuretika
- Enzymhæmmere
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Calciumkanalblokkere
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Natriumchlorid Symporter-hæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- 27F201
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .