Оптимальные целевые уровни артериального давления и холестерина для профилактики повторного инсульта у гипертоников (ESH-CHL-SHOT)
16 февраля 2024 г. обновлено: Istituto Auxologico Italiano
Европейское общество гипертонии и Китайская лига гипертонии Испытание оптимального лечения инсульта при гипертонии
Инсульт является одной из основных причин не только смертности, но и бремени болезней во всем мире из-за остаточной инвалидности и снижения когнитивных функций.
Хотя было ясно показано, что снижение артериального давления является наиболее эффективным средством первичной и вторичной профилактики инсульта, уровни систолического артериального давления (САД), которых необходимо достичь с помощью лечения для оптимизации результатов профилактики, неизвестны, а также являются ли уровни систолического артериального давления более низкими, чем указанные выше. обычно рекомендуются, сопровождаются дополнительными или уменьшенными преимуществами, пока не решено.
Аналогичным образом, хотя было показано, что снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) с помощью статинов связано с первичной и вторичной профилактикой инсульта, неизвестно, приносит ли более интенсивное снижение дополнительную пользу или нет.
Исследование оптимального лечения инсульта при гипертензии (ESH-CHL-SHOT) представляет собой факториальное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование 3 x 2, предназначенное для проверки гипотезы о том, что у пожилых пациентов с высоким риском повторного инсульта (предшествующий недавний инсульт или ТИА) программы лечения, направленные на снижение САД до обычно рекомендуемых значений (< 145–135 мм рт. ст.), до более низкого целевого значения (< 135–125 мм рт. ст.) или даже до более низких значений (< 125 мм рт. ст.), приведут к прогрессивно большему снижению частоты повторного инсульта, частота сердечно-сосудистых исходов и снижения когнитивных функций.
Параллельно с теми же исходами будет проверена профилактическая эффективность более и менее интенсивного снижения уровня холестерина ЛПНП.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ESH-CHL-SHOT рандомизирует около 7500 участников в возрасте > или = 65 лет с САД > или = 140 мм рт. ст. или получающих антигипертензивную терапию, у которых был инсульт или ТИА, в течение 1–6 месяцев до рандомизации.
Суд будет расследовать
- влияние рандомизации на антигипертензивную терапию разной интенсивности, направленную на достижение трех разных целей САД. Целевые показатели САД: <145–135, <135–125, <125 мм рт.ст., с приблизительной средней межцелевой разницей 8 мм рт.ст.;
- влияние рандомизации на гиполипидемическую терапию различной интенсивности, нацеленную на две разные мишени холестерина ЛПНП. Целевые значения: от 2,8 до 1,8 ммоль/л (от 110 до 70 мг/дл) и < 1,8 ммоль/л;
- возможное взаимодействие между антигипертензивными и гиполипидемическими препаратами. Основная гипотеза заключается в том, что частота повторных инсультов будет на 25% ниже в целевой группе с низким и средним САД, на 25% ниже в целевой группе со средним и высоким САД и на 20% ниже в целевой группе с более низким и более высоким САД. Размер выборки был рассчитан для обеспечения мощности 80% со значимостью 5% после поправок на повторные измерения при допущении, что частота инсультов будет составлять 4% в год в целевой группе с самым высоким САД. Участники будут набраны примерно в 250 клиниках Европы (2500 пациентов) и Китая (5000 пациентов) в течение 2-летнего периода и будут наблюдаться в среднем в течение 4 лет или до тех пор, пока не произойдет 925 повторных инсультов.
Оружие и назначенное вмешательство
1. Схема антигипертензивной терапии и назначенное лечение
Участники будут случайным образом распределены по одной из трех различных целей САД сидя:
- < 145–135 мм рт.ст.
- < 135–125 мм рт.ст.
- < 125 мм рт. ст., которое может быть достигнуто в течение 3 месяцев и впоследствии поддерживаться в пределах целевого окна.
Исследователи могут свободно выбирать препараты (из числа одобренных в каждой стране) для назначения отдельным пациентам. Ожидается, что пациенты, уже получающие антигипертензивную терапию и с САД на момент рандомизации, не слишком далеким от целевого, будут продолжать получать текущую терапию с соответствующими корректировками. Другие пациенты (нелеченные или с САД, далеким от целевого) могут следовать предложенному алгоритму лечения с прогрессивным увеличением количества соединений или доз. Во время последующих посещений препараты и/или дозы будут изменены, если это необходимо для поддержания пациентов в рамках рандомизированного целевого окна.
2. Схема гиполипидемической терапии и назначенное лечение
Участники будут случайным образом распределены по одной из двух разных целей Х-ЛПНП:
A) от 2,8 до 1,8 ммоль/л (от 110 до 70 мг/дл) B) < 1,8 ммоль/л (< 70 мг/дл), возможно достигнуть в течение 3 месяцев и впоследствии поддерживать в пределах целевого окна.
Исследователи могут свободно выбирать статины (из числа одобренных в каждой стране) для назначения отдельным пациентам. Исходная доза статинов должна быть выбрана исследователем в соответствии с Х-ЛПНП при рандомизации и целевым уровнем Х-ЛПНП. Начальная доза может быть увеличена (до максимальной дозы, разрешенной в каждой стране) или снижена до тех пор, пока не будет достигнут целевой уровень ХС-ЛПНП, возможно, в течение 3 месяцев, и далее корректироваться в сторону повышения или понижения с 6-месячными интервалами для поддержания уровня ХС ЛПНП в пределах рандомизированное целевое окно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
200
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
65 лет и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Квалификационное событие: инсульт или ТИА за 1–6 месяцев до рандомизации.
- Все пациенты должны пройти КТ или МРТ (предпочтительно МРТ) при скрининге. КТ или МРТ, выполненные во время квалификационного соревнования, если таковые имеются, являются приемлемыми. Инсульт будет определяться как визуализирующие признаки недавно перенесенного инфаркта головного мозга (или кровоизлияния) независимо от продолжительности клинических симптомов или как продолжительность клинических симптомов > 24 ч даже при отсутствии визуализирующих признаков поражения.
- ТИА в виде клинических симптомов (поражающих конечности или речь) продолжительностью < 24 ч без визуализационных признаков инфаркта. При регистрации отделений следует избегать включения пациентов с ТИА в долю, превышающую 25% включенных пациентов. Генеральные координаторы в Милане и Пекине могут принять решение о прекращении регистрации пациентов с ТИА, если их доля становится выше ожидаемой.
- Геморрагический инсульт (от 1 до 6 месяцев назад) также является квалификационным событием, но только для гипотензивного компонента исследования (см. Критерии исключения).
- Возраст: 65 лет и старше. Фиксированного верхнего возрастного предела не установлено, но ослабленные пациенты старше 80 лет не должны включаться в исследование.
- Пол: любой пол.
- АД: Только пациенты с артериальной гипертензией: нелеченные пациенты с САД ≥140 мм рт.ст.; пациенты, получающие антигипертензивную терапию, с любым АД (но см. критерии исключения)
- ХС-ЛПНП: пациенты без лечения статинами с ХС-ЛПНП > 2,8 ммоль/л; пациенты, принимающие статины, с любым значением холестерина ЛПНП (но см. критерии исключения)
- Антитромбоцитарная терапия: все пациенты должны получать антитромбоцитарную терапию (агенты и дозы выбираются исследователем в соответствии с принятыми рекомендациями), если нет противопоказаний. Антикоагулянтная терапия (вместо антитромбоцитарной) при наличии показаний (например, мерцательная аритмия).
Критерий исключения:
Отборочное мероприятие:
- Пациенты в нестабильном клиническом состоянии
- Клинические нарушения, вызванные неинсультной патологией
- пациенты с гемодинамически значимым стенозом сонных артерий или нуждающиеся в реваскуляризации сонных артерий
- геморрагический инсульт является критерием исключения гиполипидемического компонента исследования; тем не менее, эти пациенты должны быть рандомизированы для компонента АД, но учитываться в дополнение к количеству пациентов, запрошенных для каждой регистрируемой единицы, чтобы не снижать мощность гиполипидемического компонента.
- АД: - известная вторичная гипертензия;
- САД > 140 мм рт. ст. при приеме трех антигипертензивных препаратов в полных дозах (у этих пациентов маловероятно достижение САД < 125 мм рт. ст., если они будут рандомизированы);
- ортостатическая гипотензия (падение САД > 25 мм рт.ст. в положении стоя);
- ХС ЛПНП: - ХС ЛПНП >2,8 ммоль/л при полной дозе статина (у этих пациентов маловероятно достижение целевых показателей ХС ЛПНП).
- ХС-ЛПНП > 4,5 ммоль/л при низкой дозе статина или при отсутствии лечения (у этих пациентов маловероятно достижение более низкого целевого уровня ХС-ЛПНП).
- Другие: - Пациенты с инфарктом миокарда (до или после квалификационного инсульта или ТИА), если исходный уровень холестерина ЛПНП < 1,8 ммоль/л.
- слабоумие
- Тяжелая инвалидность (модифицированная шкала Рэнкина > 4)
- Тяжелая хроническая почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке > 250 мкмоль/л.
- Заболевание печени, определяемое по значениям АСТ или АЛТ, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 2 раза.
- История печеночной энцефалопатии, варикозного расширения вен пищевода или портокавального шунта
- Операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе или заболевания, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
- Известная аллергия или противопоказания к одному из препаратов, которые будут вводиться в исследовании.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, включая лейкемию и лимфому (но не базальноклеточный рак кожи) в течение последних 5 лет.
- История клинически значимых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет
- История несоблюдения медицинских режимов и / или пациентов, которые считаются потенциально ненадежными
- Неспособность или нежелание дать свободное информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: САД < 145–135 мм рт. ст. и ХС ЛПНП 2,8–1,8 ммоль/л
Максимальное целевое значение САД.
Более высокий целевой уровень холестерина ЛПНП.
Рычаг управления
|
Все препараты следует использовать в дозах, способных привести САД и ХС-ЛПНП к целевым значениям; только дозы, утвержденные в каждой стране.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: САД < 135–125 мм рт. ст. и ХС ЛПНП 2,8–1,8 ммоль/л
Промежуточное целевое значение САД. Более высокий целевой уровень холестерина ЛПНП . |
Все препараты следует использовать в дозах, способных привести САД и ХС-ЛПНП к целевым значениям; только дозы, утвержденные в каждой стране.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: САД < 125 мм рт.ст. и ХС-ЛПНП 2,8–1,8 ммоль/л
Минимальное целевое значение САД.
Более высокий целевой уровень холестерина ЛПНП
|
Все препараты следует использовать в дозах, способных привести САД и ХС-ЛПНП к целевым значениям; только дозы, утвержденные в каждой стране.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: САД < 145-135 мм рт. ст. и ХС ЛПНП < 1,8 ммоль/л
Максимальное целевое значение САД.
Снижение целевого уровня холестерина ЛПНП.
|
Все препараты следует использовать в дозах, способных привести САД и ХС-ЛПНП к целевым значениям; только дозы, утвержденные в каждой стране.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: САД < 135-125 мм рт. ст. и ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л
Промежуточное целевое значение САД.
Снижение целевого уровня холестерина ЛПНП.
|
Все препараты следует использовать в дозах, способных привести САД и ХС-ЛПНП к целевым значениям; только дозы, утвержденные в каждой стране.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: САД < 125 мм рт. ст. и ХС ЛПНП < 1,8 ммоль/л
Минимальное целевое значение САД.
Снижение целевого уровня холестерина ЛПНП.
|
Все препараты следует использовать в дозах, способных привести САД и ХС-ЛПНП к целевым значениям; только дозы, утвержденные в каждой стране.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повторный инсульт
Временное ограничение: пять лет
|
Время до возникновения (повторного) инсульта (фатального и нефатального)
|
пять лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные сердечно-сосудистые (СС) явления
Временное ограничение: пять лет
|
Первые серьезные сердечно-сосудистые события, сочетание смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инсульта, нефатального инфаркта миокарда, вмешательства на сосудах, госпитализации по поводу сердечной недостаточности
|
пять лет
|
|
Когнитивные нарушения и деменция
Временное ограничение: пять лет
|
Когнитивные нарушения (снижение Монреальского когнитивного теста); Деменция (оценка инвалидности при деменции)
|
пять лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Главный следователь: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
27 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Ишемия головного мозга
- Инсульт
- Гипертония
- Ишемическая атака, транзиторная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Натрийуретические агенты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Модуляторы мембранного транспорта
- Антагонисты гормонов
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Диуретики, калийсберегающие
- Аторвастатин
- Розувастатин кальция
- Антигипертензивные агенты
- Правастатин
- Симвастатин
- Диуретики
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Блокаторы кальциевых каналов
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
Другие идентификационные номера исследования
- 27F201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .