Optimální cíle pro krevní tlak a cholesterol pro prevenci recidivující mrtvice u hypertoniků (ESH-CHL-SHOT)
16. února 2024 aktualizováno: Istituto Auxologico Italiano
Evropská společnost pro hypertenzi a Čínská hypertenzní liga Mrtvice ve studii optimální léčby hypertenze
Cévní mozková příhoda je jednou z hlavních příčin nejen úmrtnosti, ale celosvětově zátěže nemocemi kvůli reziduálnímu postižení a poklesu kognitivních funkcí.
Ačkoli se jasně ukázalo, že snížení krevního tlaku je nejúčinnějším prostředkem primární a sekundární prevence cévní mozkové příhody, nejsou známy hladiny systolického krevního tlaku (SBP), kterých je třeba dosáhnout léčbou, aby se optimalizovaly výsledky prevence, a není známo, zda jsou hladiny SBP nižší než obvykle doporučené jsou doprovázeny dalšími nebo sníženými přínosy, zatím není rozhodnuto.
Podobně, i když bylo prokázáno, že snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) statiny je spojeno s primární a sekundární prevencí mrtvice, není známo, zda intenzivnější snižování je či není dalším přínosem.
The Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial (ESH-CHL-SHOT) je faktoriální multicentrická randomizovaná klinická studie s 3 x 2 rameny navržená tak, aby ověřila hypotézu, že u starších pacientů s vysokým rizikem recidivy cévní mozkové příhody (předchozí nedávná cévní mozková příhoda nebo TIA) je antihypertenzivum léčebné programy zaměřené na snížení SBP na obvykle doporučované hodnoty (< 145 až 135 mmHg), na nižší cílovou hodnotu (< 135 až 125 mmHg) nebo na ještě nižší hodnoty (< 125 mmHg) povedou k progresivně většímu snížení recidivujících cévních mozkových příhod, výskyt kardiovaskulárních výsledků a kognitivního poklesu.
Paralelně bude na stejných výsledcích testována preventivní účinnost více a méně intenzivního snížení LDL-C.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ESH-CHL-SHOT randomizuje asi 7 500 účastníků ve věku > nebo = 65 let s SBP > nebo = 140 mmHg nebo antihypertenzní terapií, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo TIA, během 1 až 6 měsíců před randomizací.
Soud bude vyšetřovat
- účinky randomizace na antihypertenzní léčbu různé intenzity, zaměřenou na tři různé cíle SBP. Cílové hodnoty SBP jsou < 145 až 135, < 135 až 125, < 125 mmHg, s přibližnými středními rozdíly mezi cíli 8 mmHg;
- účinky randomizace na léčbu snižující hladinu lipidů různé intenzity, zaměřenou na dva různé cíle LDL-C. Cílové hodnoty jsou 2,8 až 1,8 mmol/l (110 až 70 mg/dl) a < 1,8 mmol/l;
- možné interakce mezi antihypertenzní a hypolipidemickou léčbou. Primární hypotéza je, že frekvence recidivujících CMP bude o 25 % nižší u cílové skupiny s nejnižším vs středním SBP, o 25 % nižší u cílové skupiny se středním vs vyšším SBP a o 20 % nižší u cílové skupiny s nižším vs vyšším LDL-C. Velikost vzorku byla vypočtena tak, aby poskytovala 80% sílu s významností 5% po korekcích pro opakovaná měření za předpokladu, že incidence mrtvice bude 4% ročně v cílové skupině s nejvyšším SBP. Účastníci budou nabíráni na přibližně 250 klinikách v Evropě (2 500 pacientů) a Číně (5 000 pacientů) po dobu 2 let a budou sledováni v průměru po dobu 4 let nebo dokud se neobjeví 925 opakovaných mozkových příhod.
Zbraně a přidělený zásah
1. Návrh antihypertenzní léčby a přiřazená léčba
Účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho ze tří různých sedících cílů SBP:
- < 145 až 135 mmHg
- < 135 až 125 mmHg
- < 125 mmHg, kterého lze dosáhnout do 3 měsíců a následně udržet v cílovém okně.
Vyšetřovatelé si mohou svobodně vybrat léky (z těch schválených v každé zemi), které budou podávány jednotlivým pacientům. Očekává se, že pacienti již na antihypertenzní léčbě a s SBP v randomizaci nepříliš daleko od cíle budou zachováni na současné léčbě s vhodnými úpravami. Jiní pacienti (neléčení nebo s SBP daleko od cíle) mohou následovat navržený léčebný algoritmus progresivního zvyšování počtu sloučenin nebo dávek. Během následných návštěv budou léky a/nebo dávky v případě potřeby upraveny, aby se pacienti udrželi v randomizovaném cílovém okně.
2. Návrh léčby snižující lipidy a přiřazená léčba
Účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho ze dvou různých cílů LDL-C:
A) 2,8 až 1,8 mmol/l (110 až 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl), kterých lze dosáhnout do 3 měsíců a následně udržet v rámci cílového okna.
Vyšetřovatelé si mohou svobodně vybrat statin (mezi těmi schválenými v každé zemi), který bude podáván jednotlivým pacientům. Počáteční dávka statinu by měla být zvolena zkoušejícím podle LDL-C při randomizaci a cíle LDL-C. Počáteční dávku lze zvyšovat (na maximální povolenou dávku v každé zemi) nebo snižovat, dokud není dosaženo cíle LDL-C, případně do 3 měsíců, a dále upravovat nahoru nebo dolů v 6měsíčních intervalech, aby se LDL-C udržela v rámci randomizované cílové okno.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
200
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
65 let a starší (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kvalifikační událost: cévní mozková příhoda nebo TIA 1 až 6 měsíců před randomizací.
- Všichni pacienti by měli mít při screeningu CT nebo MRI (nejlépe MRI). CT sken nebo MRI provedené v době kvalifikační akce, pokud jsou k dispozici, jsou přijatelné. Cévní mozková příhoda bude definována jako zobrazovací důkaz nedávného mozkového infarktu (nebo krvácení) nezávisle na trvání klinických příznaků, nebo jako trvání klinických příznaků > 24 hodin, i když na zobrazovacích vyšetřeních neexistuje důkaz léze
- TIA jako klinické symptomy (zahrnující končetiny nebo řeč) trvající < 24 h bez důkazu infarktu na zobrazovacích zařízeních. Zařazující jednotky by se měly vyhnout zařazování pacientů s TIA v podílu větším než 25 % zapsaných pacientů. Generální koordinátoři v Miláně a Pekingu mohou rozhodnout o zastavení náboru pacientů s TIA, pokud jejich podíl převyšuje očekávání.
- Hemoragická cévní mozková příhoda (před 1 až 6 měsíci) je také kvalifikační příhodou, ale pouze pro složku studie snižující krevní tlak (viz kritéria pro vyloučení).
- Věk: 65 let a více. Není zavedena žádná pevná horní věková hranice, ale neměli by být zařazováni křehcí pacienti starší 80 let.
- Pohlaví: libovolné pohlaví.
- TK: Pouze pacienti s hypertenzí: neléčení pacienti s STK ≥140 mmHg; pacienti na antihypertenzní léčbě s jakýmkoli TK (ale viz vylučovací kritéria)
- LDL-C: Pacienti bez léčby statiny s LDL-C > 2,8 mmol/l; pacienti léčení statiny s jakoukoli hodnotou LDL-C (ale viz kritéria vyloučení)
- Antiagregační léčba: Všichni pacienti by měli podstoupit protidestičkovou léčbu (látky a dávky zvolené zkoušejícím podle přijatých pokynů), pokud to není kontraindikováno. Antikoagulační (místo protidestičkové) terapie, kdykoli je indikována (např. fibrilace síní).
Kritéria vyloučení:
Kvalifikační akce:
- Pacienti v nestabilních klinických stavech
- Klinické poruchy způsobené nemrtvicovou patologií
- pacientů s hemodynamicky významnou stenózou karotidy nebo vyžadující revaskularizaci karotidy
- hemoragická mrtvice je vylučovacím kritériem pro složku snižující lipidy ve studii; tito pacienti by však měli být randomizováni do složky krevního tlaku, ale měli by být zváženi navíc k počtu pacientů požadovaných na každé zařazovací jednotce, aby se nesnížila účinnost složky snižující lipidy.
- BP: - známá sekundární hypertenze;
- STK >140 mmHg při užívání tří antihypertenziv v plných dávkách (tito pacienti pravděpodobně nedosáhnou STK < 125 mmHg, pokud jsou randomizováni);
- ortostatická hypotenze (pokles SBP > 25 mmHg ve stoje);
- LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l při plné dávce statinu (u těchto pacientů je nepravděpodobné, že dosáhnou cílů LDL-C).
- LDL-C > 4,5 mmol/l při nízké dávce statinu nebo neléčené (tito pacienti pravděpodobně nedosáhnou nižší cílové hodnoty LDL-C).
- Ostatní: - Pacienti s infarktem myokardu (před nebo po kvalifikační cévní mozkové příhodě nebo TIA), pokud je jejich výchozí LDL-C < 1,8 mmol/l
- Demence
- Těžké postižení (upravená Rankinova stupnice > 4)
- Závažné chronické selhání ledvin definované jako sérový kreatinin > 250 mikromol/l
- Onemocnění jater, jak je určeno hodnotami AST nebo ALT > 2násobek horní hranice normálu
- Anamnéza jaterní encefalopatie, jícnových varixů nebo portokaválního zkratu
- Anamnéza gastrointestinálních operací nebo poruch, které by mohly interferovat s vstřebáváním léku
- Známá alergie nebo kontraindikace na jeden z léků podávaných ve studii
- Anamnéza malignity včetně leukémie a lymfomu (ale ne bazocelulárního karcinomu kůže) během posledních 5 let
- Anamnéza klinicky významných autoimunitních poruch, jako je systémový lupus erythematodes
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 5 let
- Anamnéza nedodržování léčebných režimů a/nebo pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé
- Neschopnost nebo neochota dát svobodný informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: STK < 145-135 mmHg a LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Nejvyšší cíl SBP.
Vyšší cíl LDL-C.
Ovládací rameno
|
Všechny léky, které mají být použity v dávkách schopných přivést SBP a LDL-C k cílům; pouze dávky schválené v každé zemi.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: STK < 135-125 mmHg a LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Střední cíl SBP. Vyšší cíl LDL-C . |
Všechny léky, které mají být použity v dávkách schopných přivést SBP a LDL-C k cílům; pouze dávky schválené v každé zemi.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: STK < 125 mmHg a LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Nejnižší cíl SBP.
Vyšší cíl LDL-C
|
Všechny léky, které mají být použity v dávkách schopných přivést SBP a LDL-C k cílům; pouze dávky schválené v každé zemi.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: STK < 145-135 mmHg a LDL-C < 1,8 mmol/l
Nejvyšší cíl SBP.
Nižší cíl LDL-C.
|
Všechny léky, které mají být použity v dávkách schopných přivést SBP a LDL-C k cílům; pouze dávky schválené v každé zemi.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: STK < 135-125 mmHg a LDL-C < 1,8 mmol/l
Střední cíl SBP.
Nižší cíl LDL-C.
|
Všechny léky, které mají být použity v dávkách schopných přivést SBP a LDL-C k cílům; pouze dávky schválené v každé zemi.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: STK < 125 mmHg a LDL-C < 1,8 mmol/l
Nejnižší cíl SBP.
Nižší cíl LDL-C.
|
Všechny léky, které mají být použity v dávkách schopných přivést SBP a LDL-C k cílům; pouze dávky schválené v každé zemi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Opakovaná mrtvice
Časové okno: pět let
|
Doba do výskytu (opakované) mrtvice (fatální a nefatální)
|
pět let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velké kardiovaskulární (CV) příhody
Časové okno: pět let
|
První velké kardiovaskulární příhody, kombinace KV úmrtí, nefatální cévní mozková příhoda, nefatální infarkt myokardu, vaskulární intervence, hospitalizované srdeční selhání
|
pět let
|
|
Kognitivní poruchy a demence
Časové okno: pět let
|
Kognitivní porucha (pokles v Montrealském kognitivním hodnotícím testu); Demence (Posouzení invalidity pro demenci)
|
pět let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Vrchní vyšetřovatel: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. března 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. března 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Ischemie mozku
- Mrtvice
- Hypertenze
- Ischemický útok, přechodný
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Natriuretická činidla
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Membránové transportní modulátory
- Antagonisté hormonů
- Hormony a látky regulující vápník
- Diuretika, draslík šetřící
- Atorvastatin
- Rosuvastatin Vápník
- Antihypertenziva
- Pravastatin
- Simvastatin
- Diuretika
- Inhibitory enzymů
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Blokátory vápníkových kanálů
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Inhibitory chloridu sodného Symporter
Další identifikační čísla studie
- 27F201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .