Optimale bloeddruk- en cholesteroldoelen voor het voorkomen van terugkerende beroertes bij hypertensiva (ESH-CHL-SHOT)

Inclusiecriteria:

• Kwalificerende gebeurtenis: beroerte of TIA 1 tot 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Alle patiënten moeten bij de screening een CT-scan of MRI (bij voorkeur MRI) ondergaan. De CT-scan of MRI uitgevoerd op het moment van het kwalificerende evenement, indien beschikbaar, is acceptabel. Beroerte wordt gedefinieerd als beeldvormingsbewijs van een recent herseninfarct (of bloeding), onafhankelijk van de duur van de klinische symptomen, of als duur van klinische symptomen > 24 uur, zelfs bij afwezigheid van beeldvormingsbewijs van laesie
• TIA als klinische symptomen (waarbij ledematen of spraak betrokken zijn) die < 24 uur aanhouden zonder beeldvormend bewijs van een infarct. Het inschrijven van eenheden moet voorkomen dat patiënten met TIA worden ingeschreven in een verhouding van meer dan 25% van de ingeschreven patiënten. De algemene coördinatoren in Milaan en Peking kunnen besluiten de inschrijving van TIA-patiënten stop te zetten als hun aandeel groter wordt dan verwacht.
• Een hemorragische beroerte (1 tot 6 maanden eerder) komt ook in aanmerking, maar alleen voor de bloeddrukverlagende component van de studie (zie Uitsluitingscriteria).
• Leeftijd: 65 jaar en ouder. Er wordt geen vaste bovengrens voor de leeftijd ingevoerd, maar kwetsbare patiënten ouder dan 80 jaar mogen niet worden ingeschreven.
• Geslacht: beide geslachten.
• BP: Alleen hypertensieve patiënten: onbehandelde patiënten met SBP ≥140 mmHg; patiënten die een antihypertensieve behandeling ondergaan met welke BP dan ook (maar zie uitsluitingscriteria)
• LDL-C: Patiënten zonder statinebehandeling met LDL-C > 2,8 mmol/l; patiënten op statinebehandeling met een LDL-C-waarde (maar zie uitsluitingscriteria)
• Antibloedplaatjestherapie: Alle patiënten moeten antibloedplaatjestherapie krijgen (middelen en doses gekozen door de onderzoeker volgens aanvaarde richtlijnen), tenzij gecontra-indiceerd. Anticoagulantia (in plaats van plaatjesaggregatieremmers) indien geïndiceerd (bijv. boezemfibrilleren).

Uitsluitingscriteria:

• Kwalificerend evenement:

  1. Patiënten in onstabiele klinische omstandigheden
  2. Klinische stoornissen veroorzaakt door niet-beroerte pathologie
  3. patiënten met hemodynamisch significante stenose van de halsslagader of bij wie revascularisatie van de halsslagader nodig is
  4. hemorragische beroerte is een uitsluitingscriterium voor de lipidenverlagende component van de studie; deze patiënten moeten echter worden gerandomiseerd naar de BP-component, maar in aanmerking worden genomen naast het aantal patiënten dat voor elke inschrijvingseenheid wordt gevraagd, om de kracht van de lipidenverlagende component niet te verminderen.
• BP: - bekende secundaire hypertensie;
• SBD >140 mmHg bij gebruik van drie antihypertensiva in volledige doses (het is onwaarschijnlijk dat deze patiënten een SBD < 125 mmHg bereiken, indien gerandomiseerd);
• orthostatische hypotensie (SBP-daling > 25 mmHg bij staan);
• LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l bij een volledige dosis van een statine (het is onwaarschijnlijk dat deze patiënten de LDL-C-streefwaarden halen).
• LDL-C > 4,5 mmol/l bij een lage dosis van een statine of onbehandeld (deze patiënten halen waarschijnlijk niet de lagere LDL-C-streefwaarde).
• Overige: - Patiënten met een myocardinfarct (voorafgaand aan of volgend op de kwalificerende beroerte of TIA) als hun baseline LDL-C < 1,8 mmol/l is
• Dementie
• Ernstige handicap (aangepaste Rankin-schaal > 4)
• Ernstig chronisch nierfalen gedefinieerd als serumcreatinine > 250 micromol/l
• Leverziekte zoals bepaald door ASAT- of ALAT-waarden > 2 keer de bovengrens van normaal
• Geschiedenis van hepatische encefalopathie, slokdarmvarices of portocavale shunt
• Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
• Bekende allergie of contra-indicatie voor een van de geneesmiddelen die in het onderzoek moeten worden toegediend
• Geschiedenis van maligniteit waaronder leukemie en lymfoom (maar geen basaalcel huidkanker) in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes en/of patiënten die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd
• Onvermogen of onwil om vrije geïnformeerde toestemming te geven