Optymalne wartości docelowe ciśnienia krwi i cholesterolu w zapobieganiu nawracającym udarom u osób z nadciśnieniem (ESH-CHL-SHOT)
16 lutego 2024 zaktualizowane przez: Istituto Auxologico Italiano
European Society of Hypertension i Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial
Udar mózgu jest jedną z głównych przyczyn nie tylko śmiertelności, ale także obciążenia chorobami na całym świecie, z powodu resztkowej niepełnosprawności i pogorszenia funkcji poznawczych.
Chociaż wyraźnie wykazano, że obniżenie ciśnienia krwi jest najskuteczniejszym sposobem pierwotnej i wtórnej prewencji udaru mózgu, poziomy skurczowego ciśnienia krwi (SBP), które należy osiągnąć w wyniku leczenia w celu optymalizacji wyników zapobiegania, nie są znane, ani czy poziomy SBP są niższe niż te nie jest jeszcze rozstrzygnięte, czy zwykle zalecanemu towarzyszą dalsze lub zmniejszone korzyści.
Podobnie, chociaż wykazano, że obniżenie poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) przez statyny jest związane z pierwotną i wtórną prewencją udaru mózgu, nie wiadomo, czy bardziej intensywne obniżanie jest korzystne, czy nie.
Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial (ESH-CHL-SHOT) jest wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym z grupami czynnikowymi 3 x 2 ramiona, którego celem jest sprawdzenie hipotezy, że u pacjentów w podeszłym wieku z wysokim ryzykiem nawrotu udaru (przebyty niedawno udar lub TIA) leki przeciwnadciśnieniowe programy leczenia mające na celu obniżenie SBP do zwykle zalecanych wartości (< 145 do 135 mmHg), do niższej wartości docelowej (< 135 do 125 mmHg) lub jeszcze niższych wartości (< 125 mmHg) spowodują stopniowe zmniejszenie częstości nawrotów udaru mózgu, częstość występowania powikłań sercowo-naczyniowych i pogorszenia funkcji poznawczych.
Równolegle na tych samych wynikach zostanie przetestowana skuteczność zapobiegawcza bardziej i mniej intensywnych redukcji LDL-C.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
ESH-CHL-SHOT zrandomizuje około 7500 uczestników w wieku > lub = 65 lat z SBP > lub = 140 mmHg lub z terapią przeciwnadciśnieniową, u których wystąpił udar lub TIA, w okresie od 1 do 6 miesięcy przed randomizacją.
Proces zbada sprawę
- skutki randomizacji do leczenia przeciwnadciśnieniowego o różnej intensywności, ukierunkowanego na trzy różne cele SBP. Docelowe SBP to < 145 do 135, < 135 do 125, < 125 mm Hg, z przybliżonymi średnimi różnicami między wartościami docelowymi wynoszącymi 8 mm Hg;
- efekty randomizacji do leczenia hipolipemizującego o różnej intensywności, ukierunkowanego na dwa różne cele LDL-C. Docelowe wartości to 2,8 do 1,8 mmol/l (110 do 70 mg/dl) i < 1,8 mmol/l;
- możliwe interakcje między lekami przeciwnadciśnieniowymi i hipolipemizującymi. Podstawowa hipoteza jest taka, że częstość nawracających udarów będzie o 25% niższa w grupie docelowej z najniższym i średnim SBP, o 25% niższa w grupie docelowej o średnim i wyższym SBP oraz o 20% niższa w grupie docelowej z niższym i wyższym LDL-C. Liczebność próby obliczono tak, aby uzyskać moc 80% z istotnością 5% po poprawkach na powtarzalne pomiary przy założeniu, że częstość występowania udaru wyniesie 4% rocznie w grupie docelowej o najwyższym SBP. Uczestnicy będą rekrutowani w około 250 klinikach w Europie (2500 pacjentów) i Chinach (5000 pacjentów) przez okres 2 lat i będą poddawani obserwacji średnio przez 4 lata lub do wystąpienia 925 nawracających udarów.
Broń i przydzielona interwencja
1. Projekt leczenia hipotensyjnego i przypisane leczenie
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech różnych celów SBP siedzących:
- < 145 do 135 mmHg
- < 135 do 125 mmHg
- < 125 mmHg możliwe do osiągnięcia w ciągu 3 miesięcy, a następnie utrzymane w przedziale docelowym.
Badacze mają swobodę wyboru leków (spośród leków zatwierdzonych w każdym kraju), które mają być podawane poszczególnym pacjentom. Oczekuje się, że pacjenci już leczeni hipotensyjnie, u których SBP w chwili randomizacji nie jest zbyt daleko od celu, będą kontynuowani na dotychczasowym leczeniu z odpowiednimi modyfikacjami. Inni pacjenci (nieleczeni lub z SBP dalekimi od docelowych) mogą postępować zgodnie z sugerowanym algorytmem leczenia polegającym na stopniowym zwiększaniu liczby związków lub dawek. Podczas wizyt kontrolnych leki i/lub dawki będą w razie potrzeby modyfikowane, aby utrzymać pacjentów w randomizowanym oknie docelowym.
2. Projekt leczenia hipolipemizującego i przypisane leczenie
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch różnych celów LDL-C:
A) 2,8 do 1,8 mmol/l (110 do 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) możliwe do osiągnięcia w ciągu 3 miesięcy, a następnie utrzymane w przedziale docelowym.
Badacze mają swobodę wyboru statyny (spośród zatwierdzonych w każdym kraju) do podania poszczególnym pacjentom. Początkowa dawka statyny powinna być wybrana przez badacza na podstawie stężenia LDL-C w chwili randomizacji oraz docelowego stężenia LDL-C. Dawkę początkową można zwiększać (do maksymalnej dawki dozwolonej w każdym kraju) lub zmniejszać do osiągnięcia docelowego poziomu LDL-C, możliwie w ciągu 3 miesięcy, a następnie dostosowywać w górę lub w dół w odstępach 6-miesięcznych, aby utrzymać poziom LDL-C w granicach losowym oknie docelowym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
200
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
65 lat i starsze (Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdarzenie kwalifikujące: udar lub TIA od 1 do 6 miesięcy przed randomizacją.
- Wszyscy pacjenci powinni mieć tomografię komputerową lub MRI (najlepiej MRI) podczas badania przesiewowego. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykonane w czasie zawodów kwalifikacyjnych, jeśli są dostępne, są dopuszczalne. Udar zostanie zdefiniowany jako obrazowy dowód niedawnego zawału mózgu (lub krwotoku) niezależnie od czasu trwania objawów klinicznych lub jako czas trwania objawów klinicznych > 24 h, nawet przy braku obrazowych dowodów zmiany
- TIA jako objawy kliniczne (obejmujące kończyny lub mowę) trwające < 24 h bez obrazowych cech zawału. Jednostki włączające powinny unikać włączania pacjentów z TIA w proporcji większej niż 25% włączonych pacjentów. Koordynatorzy generalni w Mediolanie i Pekinie mogą podjąć decyzję o zaprzestaniu rejestracji pacjentów z TIA, jeśli ich odsetek staje się większy niż oczekiwano.
- Udar krwotoczny (w okresie od 1 do 6 miesięcy wcześniej) jest również zdarzeniem kwalifikującym, ale tylko w przypadku elementu badania polegającego na obniżeniu ciśnienia tętniczego (patrz Kryteria wykluczenia).
- Wiek: 65 lat i więcej. Nie wprowadzono ustalonej górnej granicy wieku, ale nie należy włączać pacjentów osłabionych powyżej 80. roku życia.
- Płeć: dowolna płeć.
- BP: Tylko pacjenci z nadciśnieniem: nieleczeni pacjenci z SBP ≥140 mmHg; pacjenci leczeni hipotensyjnie z dowolnym BP (ale patrz kryteria wykluczenia)
- LDL-C: pacjenci nieleczeni statyną ze stężeniem LDL-C > 2,8 mmol/l; pacjenci leczeni statyną z dowolnym stężeniem LDL-C (ale patrz kryteria wykluczenia)
- Leczenie przeciwpłytkowe: Wszyscy pacjenci powinni być poddani leczeniu przeciwpłytkowemu (leki i dawki wybrane przez badacza zgodnie z przyjętymi wytycznymi), chyba że istnieją przeciwwskazania. Leczenie przeciwzakrzepowe (zamiast leków przeciwpłytkowych), jeśli jest to wskazane (np. migotanie przedsionków).
Kryteria wyłączenia:
Wydarzenie kwalifikacyjne:
- Pacjenci w niestabilnym stanie klinicznym
- Zaburzenia kliniczne spowodowane patologią niezwiązaną z udarem
- pacjentów z istotnym hemodynamicznie zwężeniem tętnicy szyjnej lub wymagających rewaskularyzacji tętnicy szyjnej
- udar krwotoczny jest kryterium wykluczenia z części badania obniżającej stężenie lipidów; jednakże tych pacjentów należy losowo przydzielać do grupy BP, ale należy wziąć to pod uwagę jako dodatek do liczby pacjentów zgłaszanych do każdej jednostki rekrutacyjnej, aby nie zmniejszać siły składowej hipolipemizującej.
- BP: - rozpoznane nadciśnienie wtórne;
- SBP >140 mmHg przy trzech lekach przeciwnadciśnieniowych w pełnych dawkach (jest mało prawdopodobne, aby ci pacjenci osiągnęli SBP <125 mmHg, jeśli są randomizowani);
- niedociśnienie ortostatyczne (spadek SBP > 25 mmHg w pozycji stojącej);
- LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l przy pełnej dawce statyny (jest mało prawdopodobne, aby ci pacjenci osiągnęli docelowy poziom LDL-C).
- LDL-C > 4,5 mmol/l przy małej dawce statyny lub nieleczeni (jest mało prawdopodobne, aby ci pacjenci osiągnęli dolną docelową wartość LDL-C).
- Inni: - Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (przed lub po kwalifikującym się udarze mózgu lub TIA), jeśli ich wyjściowe stężenie LDL-C wynosi < 1,8 mmol/l
- Demencja
- Ciężka niepełnosprawność (zmodyfikowana skala Rankina > 4)
- Ciężka przewlekła niewydolność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 250 mikromol/l
- Choroba wątroby stwierdzona na podstawie wartości AST lub ALT > 2-krotności górnej granicy normy
- Historia encefalopatii wątrobowej, żylaków przełyku lub przecieku wrotno-kawalnego
- Historia operacji przewodu pokarmowego lub zaburzeń, które mogą zakłócać wchłanianie leku
- Znana alergia lub przeciwwskazania do jednego z leków, które mają być podawane w badaniu
- Historia nowotworów złośliwych, w tym białaczki i chłoniaka (ale nie raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia klinicznie istotnych zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych i/lub pacjentów, którzy są uważani za potencjalnie niewiarygodnych
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia dobrowolnej świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: SBP < 145-135 mmHg i LDL-C 2,8-1,8 mmol/l
Najwyższy docelowy SBP.
Wyższy docelowy poziom LDL-C.
Ramię kontrolne
|
Wszystkie leki należy stosować w dawkach umożliwiających osiągnięcie docelowych wartości SBP i LDL-C; tylko dawki zatwierdzone w każdym kraju.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: SBP < 135-125 mmHg i LDL-C 2,8-1,8 mmol/l
Pośredni cel SBP. Wyższy docelowy poziom LDL-C . |
Wszystkie leki należy stosować w dawkach umożliwiających osiągnięcie docelowych wartości SBP i LDL-C; tylko dawki zatwierdzone w każdym kraju.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: SBP < 125 mmHg i LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Najniższy docelowy SBP.
Wyższy docelowy poziom LDL-C
|
Wszystkie leki należy stosować w dawkach umożliwiających osiągnięcie docelowych wartości SBP i LDL-C; tylko dawki zatwierdzone w każdym kraju.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: SBP < 145-135 mmHg i LDL-C < 1,8 mmol/l
Najwyższy docelowy SBP.
Niższy docelowy poziom LDL-C.
|
Wszystkie leki należy stosować w dawkach umożliwiających osiągnięcie docelowych wartości SBP i LDL-C; tylko dawki zatwierdzone w każdym kraju.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: SBP < 135-125 mmHg i LDL-C < 1,8 mmol/l
Pośredni cel SBP.
Niższy docelowy poziom LDL-C.
|
Wszystkie leki należy stosować w dawkach umożliwiających osiągnięcie docelowych wartości SBP i LDL-C; tylko dawki zatwierdzone w każdym kraju.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: SBP < 125 mmHg i LDL-C < 1,8 mmol/l
Najniższy docelowy SBP.
Niższy docelowy poziom LDL-C.
|
Wszystkie leki należy stosować w dawkach umożliwiających osiągnięcie docelowych wartości SBP i LDL-C; tylko dawki zatwierdzone w każdym kraju.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powtarzający się udar
Ramy czasowe: pięć lat
|
Czas do wystąpienia (nawracającego) udaru mózgu (zakończonego i niezakończonego zgonem)
|
pięć lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne zdarzenia sercowo-naczyniowe (CV).
Ramy czasowe: pięć lat
|
Pierwsze poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, złożone ze zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru mózgu niezakończonego zgonem, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, interwencji naczyniowej, hospitalizacji z niewydolnością serca
|
pięć lat
|
|
Zaburzenia funkcji poznawczych i demencja
Ramy czasowe: pięć lat
|
Zaburzenia funkcji poznawczych (spadek w teście oceny funkcji poznawczych w Montrealu); Demencja (Ocena niepełnosprawności w przypadku demencji)
|
pięć lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Główny śledczy: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 marca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 marca 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
27 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Niedokrwienie mózgu
- Uderzenie
- Nadciśnienie
- Napad niedokrwienny, przejściowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Środki natriuretyczne
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
- Modulatory transportu membranowego
- Antagoniści hormonów
- Hormony i środki regulujące wapń
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Atorwastatyna
- Rozuwastatyna wapń
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Prawastatyna
- Symwastatyna
- Diuretyki
- Inhibitory enzymów
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Blokery kanału wapniowego
- Inhibitory konwertazy angiotensyny
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Inhibitory symportera chlorku sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 27F201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Uderzenie
-
University of ZurichNieznany