Optimalt blodtryck och kolesterolmål för att förhindra återkommande stroke hos hypertoniker (ESH-CHL-SHOT)
16 februari 2024 uppdaterad av: Istituto Auxologico Italiano
European Society of Hypertension and Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial
Stroke är en av de viktigaste orsakerna inte bara till dödlighet, utan till sjukdomsbördan över hela världen, på grund av kvarstående funktionshinder och kognitiv försämring.
Även om blodtryckssänkning tydligt har visat sig vara det mest effektiva sättet för primär och sekundär förebyggande av stroke, är de systoliska blodtrycksnivåerna (SBP) som ska uppnås genom behandling för att optimera förebyggande resultat okända, och om SBP-nivåerna är lägre än de vanligtvis rekommenderas åtföljs av ytterligare eller reducerade förmåner är inte bestämt ännu.
På samma sätt, medan sänkning av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) av statiner har visat sig vara associerad med primär och sekundär strokeprevention, är det okänt om en mer intensiv sänkning är av ytterligare fördel eller inte.
Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial (ESH-CHL-SHOT) är en faktoriell 3 x 2 arm, multicenter, randomiserad klinisk studie utformad för att testa hypotesen att hos äldre patienter med hög risk för återkommande stroke (tidigare nyligen stroke eller TIA) antihypertensiva behandlingsprogram som syftar till att minska SBP till de vanligtvis rekommenderade värdena (< 145 till 135 mmHg), till ett lägre mål (< 135 till 125 mmHg) eller till ännu lägre värden (< 125 mmHg) kommer att resultera i progressivt större minskningar av återkommande stroke, förekomst av kardiovaskulära utfall och kognitiv försämring.
Parallellt kommer den förebyggande effekten av mer och mindre intensiva LDL-C-reduktioner att testas på samma resultat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ESH-CHL-SHOT kommer att randomisera cirka 7500 deltagare i åldern > eller = 65 år med SBP > eller = 140 mmHg eller antihypertensiv terapi, som har haft en stroke eller TIA, inom 1 till 6 månader före randomisering.
Rättegången kommer att utreda
- effekterna av randomisering till antihypertensiv behandling av olika intensiteter, med sikte på tre olika SBP-mål. SBP-mål är < 145 till 135, < 135 till 125, < 125 mmHg, med ungefärliga genomsnittliga skillnader mellan mål på 8 mmHg;
- effekterna av randomisering till lipidsänkande behandling av olika intensitet, med sikte på två olika LDL-C-mål. Målen är 2,8 till 1,8 mmol/l (110 till 70 mg/dl) och < 1,8 mmol/l;
- möjliga interaktioner mellan antihypertensiva och lipidsänkande behandlingar. Den primära hypotesen är att antalet återkommande stroke kommer att vara 25 % lägre i den lägsta vs mellanliggande SBP-målgruppen, 25 % lägre i den mellanliggande vs högre SBP-målgruppen och 20 % lägre i den lägre vs högre LDL-C-målgruppen. Provstorleken har beräknats för att ge en 80% effekt med en signifikans på 5% efter korrigeringar för repetitiva mätningar under antagandet att strokeincidensen kommer att vara 4% per år i den högsta SBP-målgruppen. Deltagarna kommer att rekryteras till cirka 250 kliniker i Europa (2500 patienter) och Kina (5000 patienter) under en 2-årsperiod, och kommer att följas upp under i genomsnitt 4 år eller tills 925 återkommande stroke inträffar.
Vapen och tilldelad ingripande
1. Antihypertensiv behandlingsdesign och tilldelad behandling
Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas till ett av tre olika sittande SBP-mål:
- < 145 till 135 mmHg
- < 135 till 125 mmHg
- < 125 mmHg ska möjligen uppnås inom 3 månader och därefter bibehållas inom målfönstret.
Utredarna kan fritt välja vilka läkemedel (bland de som är godkända i varje land) som ska administreras till enskilda patienter. Det förväntas att patienter som redan är på antihypertensiv terapi och med SBP vid randomisering inte alltför långt från målet kommer att bibehållas på nuvarande terapi med lämpliga justeringar. Andra patienter (obehandlade eller med SBP långt ifrån målet) kan följa en föreslagen behandlingsalgoritm med progressiv ökning av antalet föreningar eller doser. Under uppföljningsbesök kommer läkemedel och/eller doser att modifieras vid behov för att hålla patienterna inom det randomiserade målfönstret.
2. Lipidsänkande behandlingsdesign och tilldelad behandling
Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas till ett av två olika LDL-C-mål:
A) 2,8 till 1,8 mmol/l (110 till 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) som eventuellt ska uppnås inom 3 månader och därefter bibehållas inom målfönstret.
Utredarna kan fritt välja statin (bland de som är godkända i varje land) som ska administreras till enskilda patienter. Den initiala statindosen ska väljas av utredaren i enlighet med LDL-C vid randomisering och LDL-C-målet. Initialdosen kan ökas (till den högsta tillåtna dosen i varje land) eller minskas tills LDL-C-målet uppnås, möjligen inom 3 månader, och ytterligare justeras upp eller ner med 6-månadersintervaller för att bibehålla LDL-C inom det randomiserade målfönstret.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
200
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år och äldre (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvalificerande händelse: stroke eller TIA 1 till 6 månader före randomisering.
- Alla patienter bör genomgå en datortomografi eller MRT (helst MRT) vid screening. Datortomografi eller magnetröntgen som utförs vid tidpunkten för kvalificeringsevenemanget, om tillgängligt, är acceptabelt. Stroke kommer att definieras som avbildningsbevis för en nyligen genomförd hjärninfarkt (eller blödning) oberoende av varaktigheten av de kliniska symtomen, eller som varaktigheten av de kliniska symtomen > 24 timmar även i avsaknad av avbildningsbevis för lesion
- TIA som kliniska symtom (som involverar lemmar eller tal) som varar < 24 timmar utan bildgivande tecken på infarkt. Inskrivningsenheter bör undvika att registrera patienter med TIA i en andel som är större än 25 % av de inskrivna patienterna. De allmänna samordnarna i Milano och Peking kan besluta om att stoppa inskrivningen av TIA-patienter om deras andel blir större än förväntat.
- En hemorragisk stroke (1 till 6 månader tidigare) är också en kvalificerande händelse, men endast för den blodtryckssänkande komponenten i studien (se Exklusionskriterier).
- Ålder: 65 år och uppåt. Ingen fast övre åldersgräns införs, men sköra patienter över 80 år bör inte skrivas in.
- Kön: båda könen.
- BP: Endast hypertensiva patienter: obehandlade patienter med SBP ≥140 mmHg; patienter på antihypertensiv behandling med något blodtryck (men se uteslutningskriterier)
- LDL-C: Patienter utan statinbehandling med LDL-C > 2,8 mmol/l; patienter på statinbehandling med något LDL-C-värde (men se uteslutningskriterier)
- Trombocythämmande terapi: Alla patienter bör behandlas med trombocytdämpande behandling (medel och doser valda av utredaren enligt accepterade riktlinjer), såvida det inte är kontraindicerat. Antikoagulantia (istället för blodplättsdämpande) behandling närhelst det är indicerat (t. förmaksflimmer).
Exklusions kriterier:
Kvalificerande event:
- Patienter i instabila kliniska tillstånd
- Kliniska störningar orsakade av patologi utan stroke
- patienter med hemodynamiskt signifikant karotisstenos eller som kräver revaskularisering av karotis
- hemorragisk stroke är ett uteslutningskriterium för den lipidsänkande komponenten i försöket; dessa patienter bör dock randomiseras till BP-komponenten, men övervägas utöver antalet patienter som begärs till varje inskrivningsenhet, för att inte minska kraften hos den lipidsänkande komponenten.
- BP: - känd sekundär hypertoni;
- SBP >140 mmHg under tre blodtryckssänkande läkemedel i fulla doser (dessa patienter är osannolikt att uppnå SBP < 125 mmHg, om de är randomiserade);
- ortostatisk hypotoni (SBP-fall > 25 mmHg vid stående);
- LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l vid full dos av en statin (dessa patienter kommer sannolikt inte att uppnå LDL-C-mål).
- LDL-C > 4,5 mmol/l under låg dos av en statin eller obehandlad (dessa patienter kommer sannolikt inte att uppnå det lägre LDL-C-målet).
- Övriga: - Patienter med hjärtinfarkt (före eller efter den kvalificerade stroken eller TIA) om deras baseline LDL-C är < 1,8 mmol/l
- Demens
- Svår funktionsnedsättning (modifierad Rankin-skala > 4)
- Svår kronisk njursvikt definierad som serumkreatinin > 250 mikromol/l
- Leversjukdom som bestäms av antingen ASAT- eller ALAT-värden > 2 gånger den övre normalgränsen
- Historik av leverencefalopati, esofagusvaricer eller portokaval shunt
- Historik av gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller störningar som kan störa läkemedelsabsorptionen
- Känd allergi eller kontraindikationer mot något av de läkemedel som ska administreras i studien
- Historik av malignitet inklusive leukemi och lymfom (men inte basalcellshudcancer) under de senaste 5 åren
- Historik med kliniskt signifikanta autoimmuna störningar såsom systemisk lupus erythematosus
- Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren
- Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer och/eller patienter som anses vara potentiellt opålitliga
- Oförmåga eller ovilja att ge fritt informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: SBP < 145-135 mmHg och LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Högsta SBP-mål.
Högre LDL-C-mål.
Kontrollarm
|
Alla läkemedel som ska användas i doser som kan föra SBP och LDL-C till mål; endast doser godkända i varje land.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 135-125 mmHg och LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Mellanliggande SBP-mål. Högre LDL-C-mål . |
Alla läkemedel som ska användas i doser som kan föra SBP och LDL-C till mål; endast doser godkända i varje land.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 125 mmHg och LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Lägsta SBP-mål.
Högre LDL-C-mål
|
Alla läkemedel som ska användas i doser som kan föra SBP och LDL-C till mål; endast doser godkända i varje land.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 145-135 mmHg och LDL-C < 1,8 mmol/l
Högsta SBP-mål.
Lägre LDL-C-mål.
|
Alla läkemedel som ska användas i doser som kan föra SBP och LDL-C till mål; endast doser godkända i varje land.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 135-125 mmHg och LDL-C < 1,8 mmol/l
Mellanliggande SBP-mål.
Lägre LDL-C-mål.
|
Alla läkemedel som ska användas i doser som kan föra SBP och LDL-C till mål; endast doser godkända i varje land.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 125 mmHg och LDL-C < 1,8 mmol/l
Lägsta SBP-mål.
Lägre LDL-C-mål.
|
Alla läkemedel som ska användas i doser som kan föra SBP och LDL-C till mål; endast doser godkända i varje land.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande stroke
Tidsram: fem år
|
Tid till förekomsten av (återkommande) stroke (dödlig och icke dödlig)
|
fem år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stora kardiovaskulära (CV) händelser
Tidsram: fem år
|
De första stora kardiovaskulära händelserna, en sammansättning av CV-död, icke dödlig stroke, icke-dödlig hjärtinfarkt, vaskulär intervention, hjärtsvikt på sjukhus
|
fem år
|
|
Kognitiv funktionsnedsättning och demens
Tidsram: fem år
|
Kognitiv funktionsnedsättning (nedgång i Montreal Cognitive Assessment Test); Demens (handikappbedömning för demens)
|
fem år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Huvudutredare: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2020
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2012
Första postat (Beräknad)
27 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hjärnischemi
- Stroke
- Hypertoni
- Ischemisk attack, övergående
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Natriuretiska medel
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Hormonantagonister
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Diuretika, Kaliumsparande
- Atorvastatin
- Rosuvastatin kalcium
- Antihypertensiva medel
- Pravastatin
- Simvastatin
- Diuretika
- Enzyminhibitorer
- Mineralokortikoidreceptorantagonister
- Kalciumkanalblockerare
- Angiotensin-konverterande enzymhämmare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Natriumklorid Symporter-hämmare
Andra studie-ID-nummer
- 27F201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .