Cibles optimales de tension artérielle et de cholestérol pour prévenir les AVC récurrents chez les hypertendus (ESH-CHL-SHOT)
16 février 2024 mis à jour par: Istituto Auxologico Italiano
Société européenne d'hypertension et Ligue chinoise d'hypertension AVC dans l'essai de traitement optimal de l'hypertension
L'AVC est l'une des principales causes non seulement de mortalité, mais aussi de charge de morbidité dans le monde, en raison de l'incapacité résiduelle et du déclin cognitif.
Bien qu'il ait été clairement démontré que l'abaissement de la pression artérielle est le moyen le plus efficace de prévention primaire et secondaire de l'AVC, les niveaux de pression artérielle systolique (PAS) à atteindre par le traitement afin d'optimiser les résultats de la prévention sont inconnus, et si des niveaux de PAS inférieurs à ceux généralement recommandés sont accompagnés d'avantages supplémentaires ou réduits est encore indécis.
De même, alors qu'il a été démontré que la réduction du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par les statines est associée à la prévention primaire et secondaire de l'AVC, on ne sait pas si une réduction plus intense est ou non plus bénéfique.
L'essai de traitement optimal de l'AVC dans l'hypertension (ESH-CHL-SHOT) est un essai clinique factoriel à 3 x 2 bras, multicentrique et randomisé conçu pour tester l'hypothèse selon laquelle chez les patients âgés à haut risque d'AVC récurrent (AVC récent antérieur ou AIT), un antihypertenseur les programmes de traitement visant à réduire la PAS aux valeurs habituellement recommandées (< 145 à 135 mmHg), à un objectif inférieur (< 135 à 125 mmHg) ou à des valeurs encore plus faibles (< 125 mmHg) entraîneront des réductions progressivement plus importantes des récidives d'AVC, incidence des troubles cardiovasculaires et du déclin cognitif.
Parallèlement, l'efficacité préventive des réductions plus et moins intenses du LDL-C sera testée sur les mêmes résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
ESH-CHL-SHOT randomisera environ 7500 participants âgés > ou = 65 ans avec une PAS > ou = 140 mmHg ou un traitement antihypertenseur, qui ont présenté un AVC ou un AIT, dans les 1 à 6 mois précédant la randomisation.
Le procès enquêtera
- les effets de la randomisation à un traitement antihypertenseur d'intensités différentes, visant trois cibles différentes de PAS. Les cibles de PAS sont < 145 à 135, < 135 à 125, < 125 mmHg, avec des différences moyennes approximatives entre les cibles de 8 mmHg ;
- les effets de la randomisation à un traitement hypolipémiant d'intensité différente, visant deux cibles différentes de LDL-C. Les cibles sont de 2,8 à 1,8 mmol/l (110 à 70 mg/dl) et < 1,8 mmol/l ;
- interactions possibles entre les traitements antihypertenseurs et hypolipémiants. L'hypothèse principale est que les taux d'AVC récurrents seront de 25 % inférieurs dans le groupe cible de PAS le plus faible par rapport au groupe cible intermédiaire, de 25 % inférieurs dans le groupe cible de PAS intermédiaire par rapport à supérieur et de 20 % inférieurs dans le groupe cible de C-LDL inférieur par rapport au supérieur. La taille de l'échantillon a été calculée pour fournir une puissance de 80 % avec une signification de 5 % après corrections pour les mesures répétitives en supposant que l'incidence des AVC sera de 4 % par an dans le groupe cible de PAS le plus élevé. Les participants seront recrutés dans environ 250 cliniques en Europe (2500 patients) et en Chine (5000 patients) sur une période de 2 ans, et seront suivis pendant une moyenne de 4 ans ou jusqu'à ce que 925 AVC récurrents surviennent.
Armes et intervention assignée
1. Conception du traitement antihypertenseur et traitement assigné
Les participants seront attribués au hasard à l'une des trois cibles différentes de SBP en position assise :
- < 145 à 135 mmHg
- < 135 à 125 mmHg
- < 125 mmHg à atteindre éventuellement dans les 3 mois et ensuite maintenu dans la fenêtre cible.
Les investigateurs sont libres de choisir les médicaments (parmi ceux approuvés dans chaque pays) à administrer à chaque patient. On s'attend à ce que les patients déjà sous traitement antihypertenseur et dont la PAS au moment de la randomisation ne soit pas trop éloignée de la cible soient maintenus sous traitement actuel avec des ajustements appropriés. D'autres patients (non traités ou avec une PAS éloignée de la cible) peuvent suivre un algorithme de traitement suggéré d'augmentation progressive du nombre de composés ou de doses. Au cours des visites de suivi, les médicaments et/ou les doses seront modifiés si nécessaire pour maintenir les patients dans la fenêtre cible randomisée.
2. Conception du traitement hypolipidémiant et traitement assigné
Les participants seront assignés au hasard à l'une des deux cibles différentes de LDL-C :
A) 2,8 à 1,8 mmol/l (110 à 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) à atteindre éventuellement dans les 3 mois et à maintenir ensuite dans la fenêtre cible.
Les investigateurs sont libres de choisir la statine (parmi celles approuvées dans chaque pays) à administrer à chaque patient. La dose initiale de statine doit être choisie par l'investigateur en fonction du LDL-C lors de la randomisation et de la cible de LDL-C. La dose initiale peut être augmentée (jusqu'à la dose maximale autorisée dans chaque pays) ou diminuée jusqu'à ce que l'objectif de LDL-C soit atteint éventuellement dans les 3 mois, puis ajusté à la hausse ou à la baisse tous les 6 mois afin de maintenir le LDL-C dans les 3 mois. la fenêtre cible randomisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
200
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
65 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Événement qualifiant : accident vasculaire cérébral ou AIT 1 à 6 mois avant la randomisation.
- Tous les patients doivent subir un scanner ou une IRM (de préférence une IRM) lors du dépistage. Le scanner ou l'IRM effectué au moment de l'épreuve de qualification, s'il est disponible, est acceptable. L'AVC sera défini comme une preuve d'imagerie d'un infarctus cérébral récent (ou d'une hémorragie) indépendamment de la durée des symptômes cliniques, ou comme une durée des symptômes cliniques > 24 h même en l'absence de preuve d'imagerie de la lésion
- AIT sous forme de symptômes cliniques (impliquant les membres ou la parole) durant < 24 h sans preuve d'infarctus à l'imagerie. Les unités d'enrôlement doivent éviter d'enrôler des patients avec AIT dans une proportion supérieure à 25 % des patients enrôlés. Les coordinateurs généraux de Milan et de Pékin peuvent décider d'arrêter le recrutement des patients AIT si leur proportion devient plus importante que prévu.
- Un accident vasculaire cérébral hémorragique (1 à 6 mois auparavant) est également un événement qualifiant, mais uniquement pour le volet de diminution de la TA de l'essai (voir Critères d'exclusion).
- Âge : 65 ans et plus. Aucune limite d'âge supérieure fixe n'est introduite, mais les patients fragiles âgés de plus de 80 ans ne doivent pas être inclus.
- Sexe : l'un ou l'autre sexe.
- BP : Patients hypertendus uniquement : patients non traités avec une PAS ≥ 140 mmHg ; patients sous traitement antihypertenseur avec n'importe quelle TA (mais voir les critères d'exclusion)
- LDL-C : Patients sans traitement par statine avec LDL-C > 2,8 mmol/l ; patients sous traitement par statine avec n'importe quelle valeur de LDL-C (mais voir les critères d'exclusion)
- Traitement antiplaquettaire : tous les patients doivent être sous traitement antiplaquettaire (agents et doses choisis par l'investigateur selon les directives acceptées), sauf contre-indication. Traitement anticoagulant (au lieu d'antiplaquettaire) chaque fois qu'il est indiqué (par ex. fibrillation auriculaire).
Critère d'exclusion:
Epreuve qualificative :
- Patients dans des conditions cliniques instables
- Troubles cliniques causés par une pathologie autre qu'un accident vasculaire cérébral
- patients présentant une sténose carotidienne hémodynamiquement significative ou nécessitant une revascularisation carotidienne
- l'AVC hémorragique est un critère d'exclusion pour le volet hypolipidémiant de l'essai ; cependant, ces patients doivent être randomisés dans la composante BP, mais considérés en plus du nombre de patients demandés à chaque unité d'inscription, afin de ne pas diminuer la puissance de la composante hypolipémiante.
- TA : - hypertension secondaire connue ;
- PAS > 140 mmHg sous trois antihypertenseurs à pleine dose (il est peu probable que ces patients atteignent une PAS <125 mmHg, s'ils sont randomisés );
- hypotension orthostatique (chute de PAS > 25 mmHg en position debout) ;
- LDL-C : - LDL-C > 2,8 mmol/l sous dose complète d'une statine (ces patients ont peu de chances d'atteindre les objectifs de LDL-C).
- LDL-C > 4,5 mmol/l sous faible dose de statine ou non traité (il est peu probable que ces patients atteignent l'objectif inférieur de LDL-C).
- Autres : - Patients ayant un infarctus du myocarde (précédant ou suivant l'AVC ou AIT qualifiant) si leur LDL-C initial est < 1,8 mmol/l
- Démence
- Handicap sévère (échelle de Rankin modifiée > 4)
- Insuffisance rénale chronique sévère définie par une créatininémie > 250 micromol/l
- Maladie hépatique déterminée par des valeurs AST ou ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale
- Antécédents d'encéphalopathie hépatique, de varices oesophagiennes ou de shunt porto-cave
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou de troubles pouvant interférer avec l'absorption du médicament
- Allergie connue ou contre-indications à l'un des médicaments à administrer dans l'étude
- Antécédents de malignité, y compris leucémie et lymphome (mais pas de cancer basocellulaire de la peau) au cours des 5 dernières années
- Antécédents de troubles auto-immuns cliniquement significatifs tels que le lupus érythémateux disséminé
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années
- Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux et/ou patients considérés comme potentiellement non fiables
- Incapacité ou refus de donner un consentement libre et éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: PAS < 145-135 mmHg et LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Cible SBP la plus élevée.
Cible LDL-C plus élevée.
Bras de commande
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Tous les médicaments doivent être utilisés à des doses capables d'amener la PAS et le LDL-C aux cibles ; seules doses approuvées dans chaque pays.
Autres noms:
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Comparateur actif: PAS < 135-125 mmHg et LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Cible SBP intermédiaire. Cible de LDL-C plus élevée . |
Tous les médicaments doivent être utilisés à des doses capables d'amener la PAS et le LDL-C aux cibles ; seules doses approuvées dans chaque pays.
Autres noms:
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Comparateur actif: PAS < 125 mmHg et LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Cible de PAS la plus basse.
Cible de LDL-C plus élevée
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Tous les médicaments doivent être utilisés à des doses capables d'amener la PAS et le LDL-C aux cibles ; seules doses approuvées dans chaque pays.
Autres noms:
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Comparateur actif: PAS < 145-135 mmHg et LDL-C < 1,8 mmol/l
Cible SBP la plus élevée.
Cible inférieure de LDL-C.
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Tous les médicaments doivent être utilisés à des doses capables d'amener la PAS et le LDL-C aux cibles ; seules doses approuvées dans chaque pays.
Autres noms:
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Comparateur actif: PAS < 135-125 mmHg et LDL-C < 1,8 mmol/l
Cible SBP intermédiaire.
Cible inférieure de LDL-C.
|
Tous les médicaments doivent être utilisés à des doses capables d'amener la PAS et le LDL-C aux cibles ; seules doses approuvées dans chaque pays.
Autres noms:
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Comparateur actif: PAS < 125 mmHg et LDL-C < 1,8 mmol/l
Cible de PAS la plus basse.
Cible inférieure de LDL-C.
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Tous les médicaments doivent être utilisés à des doses capables d'amener la PAS et le LDL-C aux cibles ; seules doses approuvées dans chaque pays.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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AVC récurrent
Délai: cinq ans
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Délai de survenue d'un AVC (récurrent) (mortel et non mortel)
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cinq ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements cardiovasculaires (CV) majeurs
Délai: cinq ans
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Premiers événements cardiovasculaires majeurs, un composite de décès CV, AVC non mortel, infarctus du myocarde non mortel, intervention vasculaire, insuffisance cardiaque hospitalisée
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cinq ans
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Déficience cognitive et démence
Délai: cinq ans
|
Déficience cognitive (baisse du test d'évaluation cognitive de Montréal); Démence (évaluation de l'invalidité pour la démence)
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cinq ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Chercheur principal: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2012
Première publication (Estimé)
27 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Ischémie cérébrale
- Accident vasculaire cérébral
- Hypertension
- Attaque ischémique, transitoire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents natriurétiques
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Modulateurs de transport membranaire
- Antagonistes hormonaux
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Diurétiques, épargneurs de potassium
- Atorvastatine
- Rosuvastatine calcique
- Agents antihypertenseurs
- Pravastatine
- Simvastatine
- Diurétiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
- Bloqueurs de canaux calciques
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Inhibiteurs des Symporteurs de Chlorure de Sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 27F201
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