- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01563731
Objetivos óptimos de presión arterial y colesterol para prevenir accidentes cerebrovasculares recurrentes en hipertensos (ESH-CHL-SHOT)
Sociedad Europea de Hipertensión y Liga China de Hipertensión Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ESH-CHL-SHOT aleatorizará a unos 7500 participantes de ≥ 65 años con PAS > ≥ 140 mmHg o tratamiento antihipertensivo, que hayan presentado un ictus o AIT, entre 1 y 6 meses antes de la aleatorización.
El juicio investigará
- los efectos de la aleatorización al tratamiento antihipertensivo de diferentes intensidades, con el objetivo de tres objetivos diferentes de PAS. Los objetivos de PAS son < 145 a 135, < 135 a 125, < 125 mmHg, con diferencias medias aproximadas entre objetivos de 8 mmHg;
- los efectos de la aleatorización al tratamiento hipolipemiante de diferente intensidad, con el objetivo de dos objetivos diferentes de LDL-C. Los objetivos son 2,8 a 1,8 mmol/l (110 a 70 mg/dl) y < 1,8 mmol/l;
- posibles interacciones entre los tratamientos antihipertensivos e hipolipemiantes. La hipótesis principal es que las tasas de accidentes cerebrovasculares recurrentes serán un 25 % más bajas en el grupo objetivo de PAS más baja que en la intermedia, un 25 % más bajas en el grupo objetivo de PAS intermedia o más alta y un 20 % más bajas en el grupo objetivo de C-LDL más bajo o más alto. El tamaño de la muestra se calculó para proporcionar una potencia del 80 % con una significación del 5 % después de las correcciones para mediciones repetitivas, suponiendo que la incidencia de accidentes cerebrovasculares será del 4 % por año en el grupo objetivo con la PAS más alta. Los participantes serán reclutados en aproximadamente 250 clínicas en Europa (2500 pacientes) y China (5000 pacientes) durante un período de 2 años, y serán seguidos durante un promedio de 4 años o hasta que ocurran 925 accidentes cerebrovasculares recurrentes.
Armas e intervención asignada
1. Diseño del tratamiento antihipertensivo y tratamiento asignado
Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres objetivos de SBP diferentes:
- < 145 a 135 mmHg
- < 135 a 125 mmHg
- < 125 mmHg que posiblemente se logre dentro de los 3 meses y posteriormente se mantenga dentro de la ventana objetivo.
Los investigadores son libres de elegir los medicamentos (entre los aprobados en cada país) que se administrarán a pacientes individuales. Se espera que los pacientes que ya reciben terapia antihipertensiva y con PAS en el momento de la aleatorización no muy lejos del objetivo se mantengan con la terapia actual con los ajustes adecuados. Otros pacientes (no tratados o con PAS lejos del objetivo) pueden seguir un algoritmo de tratamiento sugerido de aumento progresivo en el número de compuestos o dosis. Durante las visitas de seguimiento, los medicamentos y/o las dosis se modificarán si es necesario para mantener a los pacientes dentro de la ventana objetivo aleatoria.
2. Diseño del tratamiento hipolipemiante y tratamiento asignado
Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos objetivos diferentes de LDL-C:
A) 2,8 a 1,8 mmol/l (110 a 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) posiblemente alcanzado en 3 meses y posteriormente mantenido dentro de la ventana objetivo.
Los investigadores son libres de elegir la estatina (entre las aprobadas en cada país) para administrar a pacientes individuales. El investigador debe elegir la dosis inicial de estatina de acuerdo con el C-LDL en la aleatorización y el objetivo de C-LDL. La dosis inicial puede aumentarse (hasta la dosis máxima permitida en cada país) o disminuirse hasta que se logre el objetivo de C-LDL posiblemente dentro de los 3 meses, y ajustarse hacia arriba o hacia abajo en intervalos de 6 meses para mantener el C-LDL dentro de los la ventana de destino aleatorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evento calificador: accidente cerebrovascular o AIT 1 a 6 meses antes de la aleatorización.
- Todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética (preferiblemente una resonancia magnética) en el momento de la selección. La tomografía computarizada o la resonancia magnética realizadas en el momento del evento clasificatorio, si están disponibles, son aceptables. El ictus se definirá como evidencia por imagen de un infarto cerebral reciente (o hemorragia) independientemente de la duración de los síntomas clínicos, o como una duración de los síntomas clínicos > 24 h incluso en ausencia de evidencia por imagen de lesión.
- AIT como síntomas clínicos (que involucran las extremidades o el habla) que duran < 24 h sin evidencia de infarto por imágenes. Las unidades de inscripción deben evitar la inscripción de pacientes con AIT en una proporción superior al 25 % de los pacientes incluidos. Los coordinadores generales en Milán y Beijing pueden decidir suspender la inscripción de pacientes con AIT si su proporción es mayor de lo esperado.
- Un accidente cerebrovascular hemorrágico (entre 1 y 6 meses antes) también es un evento calificador, pero solo para el componente de reducción de la PA del ensayo (ver Criterios de exclusión).
- Edad: 65 años en adelante. No se introduce un límite de edad superior fijo, pero los pacientes frágiles mayores de 80 años no deben inscribirse.
- Género: cualquier género.
- PA: Solo pacientes hipertensos: pacientes no tratados con PAS ≥140 mmHg; pacientes en tratamiento antihipertensivo con cualquier BP (pero ver criterios de exclusión)
- LDL-C: Pacientes sin tratamiento con estatinas con LDL-C > 2,8 mmol/l; pacientes en tratamiento con estatinas con cualquier valor de LDL-C (pero ver criterios de exclusión)
- Terapia antiplaquetaria: todos los pacientes deben recibir terapia antiplaquetaria (agentes y dosis elegidos por el investigador de acuerdo con las pautas aceptadas), a menos que esté contraindicado. Tratamiento anticoagulante (en lugar de antiplaquetario) siempre que esté indicado (p. fibrilación auricular).
Criterio de exclusión:
Evento clasificatorio:
- Pacientes en condiciones clínicas inestables
- Alteraciones clínicas causadas por patología no relacionada con el ictus
- pacientes con estenosis carotídea hemodinámicamente significativa o que requieren revascularización carotídea
- el accidente cerebrovascular hemorrágico es un criterio de exclusión para el componente hipolipemiante del ensayo; sin embargo, estos pacientes deben ser aleatorizados al componente de PA, pero considerados además del número de pacientes solicitados a cada unidad de enrolamiento, para no disminuir el poder del componente hipolipemiante.
- PA: - hipertensión secundaria conocida;
- PAS > 140 mmHg con tres fármacos antihipertensivos en dosis completas (es poco probable que estos pacientes alcancen una PAS < 125 mmHg, si así se aleatorizaron);
- hipotensión ortostática (descenso de la PAS > 25 mmHg al ponerse de pie);
- LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l con la dosis completa de una estatina (es poco probable que estos pacientes alcancen los objetivos de LDL-C).
- C-LDL > 4,5 mmol/l con una dosis baja de una estatina o sin tratamiento (es poco probable que estos pacientes alcancen el objetivo de C-LDL más bajo).
- Otros: - Pacientes con un infarto de miocardio (anterior o posterior al ictus o AIT) si su C-LDL basal es < 1,8 mmol/l
- Demencia
- Discapacidad severa (escala de Rankin modificada > 4)
- Insuficiencia renal crónica grave definida como creatinina sérica > 250 micromol/l
- Enfermedad hepática determinada por valores de AST o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal
- Antecedentes de encefalopatía hepática, várices esofágicas o derivación portocava
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal o trastornos que puedan interferir con la absorción del fármaco
- Alergia conocida o contraindicaciones a alguno de los fármacos a administrar en el estudio
- Antecedentes de malignidad, incluidos leucemia y linfoma (pero no cáncer de piel de células basales) en los últimos 5 años
- Antecedentes de trastornos autoinmunes clínicamente significativos, como el lupus eritematoso sistémico
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años
- Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y/o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables
- Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento informado libre
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Otro: PAS < 145-135 mmHg y LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Objetivo de PAS más alto.
Objetivo más alto de LDL-C.
Brazo de control
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Todos los medicamentos deben usarse en dosis capaces de llevar la PAS y el LDL-C a los objetivos; únicas dosis aprobadas en cada país.
Otros nombres:
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Comparador activo: PAS < 135-125 mmHg y LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Objetivo de PAS intermedia. Objetivo más alto de LDL-C . |
Todos los medicamentos deben usarse en dosis capaces de llevar la PAS y el LDL-C a los objetivos; únicas dosis aprobadas en cada país.
Otros nombres:
|
Comparador activo: PAS < 125 mmHg y LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Objetivo de PAS más bajo.
Objetivo más alto de LDL-C
|
Todos los medicamentos deben usarse en dosis capaces de llevar la PAS y el LDL-C a los objetivos; únicas dosis aprobadas en cada país.
Otros nombres:
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Comparador activo: PAS < 145-135 mmHg y LDL-C < 1,8 mmol/l
Objetivo de PAS más alto.
Reducir el objetivo de LDL-C.
|
Todos los medicamentos deben usarse en dosis capaces de llevar la PAS y el LDL-C a los objetivos; únicas dosis aprobadas en cada país.
Otros nombres:
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Comparador activo: PAS < 135-125 mmHg y LDL-C < 1,8 mmol/l
Objetivo de PAS intermedia.
Reducir el objetivo de LDL-C.
|
Todos los medicamentos deben usarse en dosis capaces de llevar la PAS y el LDL-C a los objetivos; únicas dosis aprobadas en cada país.
Otros nombres:
|
Comparador activo: PAS < 125 mmHg y LDL-C < 1,8 mmol/l
Objetivo de PAS más bajo.
Reducir el objetivo de LDL-C.
|
Todos los medicamentos deben usarse en dosis capaces de llevar la PAS y el LDL-C a los objetivos; únicas dosis aprobadas en cada país.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Accidente cerebrovascular recurrente
Periodo de tiempo: cinco años
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Tiempo hasta la aparición del accidente cerebrovascular (recurrente) (mortal y no mortal)
|
cinco años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Principales eventos cardiovasculares (CV)
Periodo de tiempo: cinco años
|
Primeros eventos cardiovasculares mayores, compuesto de muerte CV, accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal, intervención vascular, insuficiencia cardíaca hospitalizada
|
cinco años
|
Deterioro cognitivo y demencia
Periodo de tiempo: cinco años
|
Deterioro cognitivo (disminución en la prueba de evaluación cognitiva de Montreal); Demencia (Evaluación de discapacidad por demencia)
|
cinco años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Investigador principal: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
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- Enfermedades cardiovasculares
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- Atorvastatina
- Rosuvastatina Cálcica
- Agentes antihipertensivos
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- Simvastatina
- Diuréticos
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 27F201
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