Objetivos óptimos de presión arterial y colesterol para prevenir accidentes cerebrovasculares recurrentes en hipertensos (ESH-CHL-SHOT)

Criterios de inclusión:

• Evento calificador: accidente cerebrovascular o AIT 1 a 6 meses antes de la aleatorización.
• Todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética (preferiblemente una resonancia magnética) en el momento de la selección. La tomografía computarizada o la resonancia magnética realizadas en el momento del evento clasificatorio, si están disponibles, son aceptables. El ictus se definirá como evidencia por imagen de un infarto cerebral reciente (o hemorragia) independientemente de la duración de los síntomas clínicos, o como una duración de los síntomas clínicos > 24 h incluso en ausencia de evidencia por imagen de lesión.
• AIT como síntomas clínicos (que involucran las extremidades o el habla) que duran < 24 h sin evidencia de infarto por imágenes. Las unidades de inscripción deben evitar la inscripción de pacientes con AIT en una proporción superior al 25 % de los pacientes incluidos. Los coordinadores generales en Milán y Beijing pueden decidir suspender la inscripción de pacientes con AIT si su proporción es mayor de lo esperado.
• Un accidente cerebrovascular hemorrágico (entre 1 y 6 meses antes) también es un evento calificador, pero solo para el componente de reducción de la PA del ensayo (ver Criterios de exclusión).
• Edad: 65 años en adelante. No se introduce un límite de edad superior fijo, pero los pacientes frágiles mayores de 80 años no deben inscribirse.
• Género: cualquier género.
• PA: Solo pacientes hipertensos: pacientes no tratados con PAS ≥140 mmHg; pacientes en tratamiento antihipertensivo con cualquier BP (pero ver criterios de exclusión)
• LDL-C: Pacientes sin tratamiento con estatinas con LDL-C > 2,8 mmol/l; pacientes en tratamiento con estatinas con cualquier valor de LDL-C (pero ver criterios de exclusión)
• Terapia antiplaquetaria: todos los pacientes deben recibir terapia antiplaquetaria (agentes y dosis elegidos por el investigador de acuerdo con las pautas aceptadas), a menos que esté contraindicado. Tratamiento anticoagulante (en lugar de antiplaquetario) siempre que esté indicado (p. fibrilación auricular).

Criterio de exclusión:

• Evento clasificatorio:

  1. Pacientes en condiciones clínicas inestables
  2. Alteraciones clínicas causadas por patología no relacionada con el ictus
  3. pacientes con estenosis carotídea hemodinámicamente significativa o que requieren revascularización carotídea
  4. el accidente cerebrovascular hemorrágico es un criterio de exclusión para el componente hipolipemiante del ensayo; sin embargo, estos pacientes deben ser aleatorizados al componente de PA, pero considerados además del número de pacientes solicitados a cada unidad de enrolamiento, para no disminuir el poder del componente hipolipemiante.
• PA: - hipertensión secundaria conocida;
• PAS > 140 mmHg con tres fármacos antihipertensivos en dosis completas (es poco probable que estos pacientes alcancen una PAS < 125 mmHg, si así se aleatorizaron);
• hipotensión ortostática (descenso de la PAS > 25 mmHg al ponerse de pie);
• LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l con la dosis completa de una estatina (es poco probable que estos pacientes alcancen los objetivos de LDL-C).
• C-LDL > 4,5 mmol/l con una dosis baja de una estatina o sin tratamiento (es poco probable que estos pacientes alcancen el objetivo de C-LDL más bajo).
• Otros: - Pacientes con un infarto de miocardio (anterior o posterior al ictus o AIT) si su C-LDL basal es < 1,8 mmol/l
• Demencia
• Discapacidad severa (escala de Rankin modificada > 4)
• Insuficiencia renal crónica grave definida como creatinina sérica > 250 micromol/l
• Enfermedad hepática determinada por valores de AST o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal
• Antecedentes de encefalopatía hepática, várices esofágicas o derivación portocava
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal o trastornos que puedan interferir con la absorción del fármaco
• Alergia conocida o contraindicaciones a alguno de los fármacos a administrar en el estudio
• Antecedentes de malignidad, incluidos leucemia y linfoma (pero no cáncer de piel de células basales) en los últimos 5 años
• Antecedentes de trastornos autoinmunes clínicamente significativos, como el lupus eritematoso sistémico
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y/o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables
• Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento informado libre