Obiettivi ottimali di pressione sanguigna e colesterolo per prevenire l'ictus ricorrente negli ipertesi (ESH-CHL-SHOT)

Criterio di inclusione:

• Evento qualificante: ictus o TIA da 1 a 6 mesi prima della randomizzazione.
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a una TAC o a una risonanza magnetica (preferibilmente una risonanza magnetica) allo screening. La TAC o la risonanza magnetica eseguita al momento dell'evento di qualificazione, se disponibile, è accettabile. L'ictus sarà definito come evidenza per immagini di un recente infarto cerebrale (o emorragia) indipendentemente dalla durata dei sintomi clinici, o come durata dei sintomi clinici > 24 h anche in assenza di evidenza per immagini di lesione
• TIA come sintomi clinici (che coinvolgono arti o linguaggio) di durata < 24 h senza evidenza di infarto per immagini. Le unità di arruolamento dovrebbero evitare di arruolare pazienti con TIA in una proporzione superiore al 25% dei pazienti arruolati. I coordinatori generali a Milano e Pechino possono decidere di interrompere l'arruolamento dei pazienti con TIA se la loro percentuale sta diventando maggiore del previsto.
• Anche un ictus emorragico (da 1 a 6 mesi prima) è un evento qualificante, ma solo per la componente dello studio che riduce la pressione arteriosa (vedi Criteri di esclusione).
• Età: 65 anni e oltre. Non viene introdotto alcun limite di età superiore fisso, ma i pazienti fragili di età superiore a 80 anni non devono essere arruolati.
• Sesso: entrambi i sessi.
• BP: Solo pazienti ipertesi: pazienti non trattati con SBP ≥140 mmHg; pazienti in trattamento antipertensivo con qualsiasi BP (ma vedi criteri di esclusione)
• C-LDL: pazienti senza trattamento con statine con C-LDL > 2,8 mmol/l; pazienti in trattamento con statine con qualsiasi valore di LDL-C (ma vedi criteri di esclusione)
• Terapia antipiastrinica: tutti i pazienti devono essere sottoposti a terapia antipiastrinica (agenti e dosi scelti dallo sperimentatore secondo le linee guida accettate), salvo controindicazioni. Terapia anticoagulante (anziché antipiastrinica) quando indicata (ad es. fibrillazione atriale).

Criteri di esclusione:

• Evento di qualificazione:

  1. Pazienti in condizioni cliniche instabili
  2. Disturbi clinici causati da patologia non ictus
  3. pazienti con stenosi carotidea emodinamicamente significativa o che richiedono rivascolarizzazione carotidea
  4. l'ictus emorragico è un criterio di esclusione per la componente ipolipemizzante dello studio; tuttavia, questi pazienti dovrebbero essere randomizzati alla componente BP, ma considerati in aggiunta al numero di pazienti richiesti a ciascuna unità di arruolamento, al fine di non diminuire il potere della componente ipolipemizzante.
• PA: - ipertensione secondaria nota;
• PAS >140 mmHg con tre farmaci antipertensivi a dosi piene (è improbabile che questi pazienti raggiungano PAS <125 mmHg, se così randomizzati);
• ipotensione ortostatica (caduta della PAS > 25 mmHg in posizione eretta);
• C-LDL: - C-LDL >2,8 mmol/l sotto dose completa di una statina (è improbabile che questi pazienti raggiungano gli obiettivi di C-LDL).
• C-LDL > 4,5 mmol/l sotto basse dosi di una statina o non trattati (è improbabile che questi pazienti raggiungano il target di C-LDL più basso).
• Altri: - Pazienti con infarto miocardico (precedente o successivo all'ictus o TIA qualificante) se il loro C-LDL al basale è < 1,8 mmol/l
• Demenza
• Disabilità grave (scala Rankin modificata > 4)
• Grave insufficienza renale cronica definita come creatinina sierica > 250 micromol/l
• Malattia epatica determinata da valori di AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma
• Storia di encefalopatia epatica, varici esofagee o shunt portocavale
• Storia di chirurgia gastrointestinale o disturbi che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco
• Allergia o controindicazioni note a uno dei farmaci da somministrare nello studio
• Storia di tumori maligni inclusi leucemia e linfoma (ma non cancro della pelle a cellule basali) negli ultimi 5 anni
• Storia di malattie autoimmuni clinicamente significative come il lupus eritematoso sistemico
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni
• Storia di non conformità a regimi medici e/o pazienti considerati potenzialmente inaffidabili
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato gratuito