Optimalt blodtrykk og kolesterolmål for å forhindre tilbakevendende hjerneslag hos hypertensive personer (ESH-CHL-SHOT)
16. februar 2024 oppdatert av: Istituto Auxologico Italiano
European Society of Hypertension and Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial
Hjerneslag er en av de viktigste årsakene ikke bare til dødelighet, men til sykdomsbyrde over hele verden, på grunn av gjenværende funksjonshemming og kognitiv nedgang.
Selv om blodtrykkssenking klart har vist seg å være den mest effektive metoden for primær og sekundær forebygging av hjerneslag, er det ukjente nivåer av systolisk blodtrykk (SBP) som skal oppnås ved behandling for å optimere forebyggingsresultater, og om SBP-nivåer er lavere enn de vanligvis anbefalt er ledsaget av ytterligere eller reduserte fordeler er ikke bestemt ennå.
På samme måte, mens lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)-senking av statiner har vist seg å være assosiert med primær og sekundær slagforebygging, er det ukjent om mer intens reduksjon er eller ikke er av ytterligere fordel.
Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial (ESH-CHL-SHOT) er en faktoriell 3 x 2 arm, multisenter, randomisert klinisk studie designet for å teste hypotesen om at hos eldre pasienter med høy risiko for tilbakevendende hjerneslag (tidligere nylig slag eller TIA) antihypertensiv behandlingsprogrammer som tar sikte på å redusere SBP til de vanligvis anbefalte verdiene (< 145 til 135 mmHg), til et lavere mål (< 135 til 125 mmHg) eller til enda lavere verdier (< 125 mmHg) vil resultere i gradvis større reduksjoner i tilbakevendende slag, forekomst av kardiovaskulære utfall og kognitiv svikt.
Parallelt vil den forebyggende effekten av mer og mindre intense LDL-C-reduksjoner bli testet på de samme resultatene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ESH-CHL-SHOT vil randomisere rundt 7500 deltakere i alderen > eller = 65 år med SBP > eller = 140 mmHg eller antihypertensiv terapi, som har presentert hjerneslag eller TIA, innen 1 til 6 måneder før randomisering.
Rettssaken vil etterforske
- effektene av randomisering til antihypertensiv behandling av forskjellige intensiteter, med sikte på tre forskjellige SBP-mål. SBP-mål er < 145 til 135, < 135 til 125, < 125 mmHg, med omtrentlige gjennomsnittlige forskjeller mellom mål på 8 mmHg;
- effekten av randomisering til lipidsenkende behandling med forskjellig intensitet, sikte på to forskjellige LDL-C-mål. Målene er 2,8 til 1,8 mmol/l (110 til 70 mg/dl) og < 1,8 mmol/l;
- mulige interaksjoner mellom antihypertensive og lipidsenkende behandlinger. Den primære hypotesen er at hyppigheten av tilbakevendende slag vil være 25 % lavere i den laveste vs middels middels SBP-målgruppen, 25 % lavere i den middels vs høyere SBP-målgruppen, og 20 % lavere i den lavere vs høyere LDL-C-målgruppen. Prøvestørrelsen er beregnet til å gi 80 % kraft med en signifikans på 5 % etter korreksjoner for gjentatte målinger under antagelse om at slagforekomsten vil være 4 % per år i den høyeste SBP-målgruppen. Deltakerne vil bli rekruttert ved cirka 250 klinikker i Europa (2500 pasienter) og Kina (5000 pasienter) over en 2-års periode, og vil bli fulgt opp i gjennomsnitt 4 år eller inntil 925 tilbakevendende hjerneslag oppstår.
Våpen og tildelt intervensjon
1. Antihypertensiv behandlingsdesign og tildelt behandling
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt ett av tre forskjellige sittende SBP-mål:
- < 145 til 135 mmHg
- < 135 til 125 mmHg
- < 125 mmHg skal muligens oppnås innen 3 måneder og deretter opprettholdes innenfor målvinduet.
Etterforskerne står fritt til å velge legemidler (blant de som er godkjent i hvert land) som skal administreres til individuelle pasienter. Det forventes at pasienter som allerede er på antihypertensiv terapi og med SBP ved randomisering ikke for langt fra målet vil opprettholdes på gjeldende terapi med passende justeringer. Andre pasienter (ubehandlet eller med SBP langt fra målet) kan følge en foreslått behandlingsalgoritme med progressiv økning i antall forbindelser eller doser. Under oppfølgingsbesøk vil legemidler og/eller doser bli modifisert om nødvendig for å holde pasienter innenfor randomisert målvindu.
2. Lipidsenkende behandlingsdesign og tildelt behandling
Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til ett av to forskjellige LDL-C-mål:
A) 2,8 til 1,8 mmol/l (110 til 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) skal muligens oppnås innen 3 måneder og deretter opprettholdes innenfor målvinduet.
Etterforskerne står fritt til å velge statin (blant de som er godkjent i hvert land) som skal administreres til individuelle pasienter. Den initiale statindosen bør velges av utrederen i henhold til LDL-C ved randomisering og LDL-C-målet. Startdosen kan økes (til den maksimale dosen som er tillatt i hvert land) eller reduseres til LDL-C-målet er nådd, muligens innen 3 måneder, og justeres ytterligere opp eller ned med 6-måneders intervaller for å opprettholde LDL-C innenfor det randomiserte målvinduet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
200
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
65 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvalifiserende hendelse: hjerneslag eller TIA 1 til 6 måneder før randomisering.
- Alle pasienter bør ha CT-skanning eller MR (helst MR) ved screening. CT-skanning eller MR utført på tidspunktet for kvalifiseringshendelsen, hvis tilgjengelig, er akseptabel. Hjerneslag vil bli definert som bildediagnostikk på et nylig hjerneinfarkt (eller blødning) uavhengig av varighet av kliniske symptomer, eller som varighet av kliniske symptomer > 24 timer selv i fravær av bildediagnostikk på lesjon
- TIA som kliniske symptomer (som involverer lemmer eller tale) som varer < 24 timer uten bildediagnostikk på infarkt. Registreringsenheter bør unngå å melde inn pasienter med TIA i en andel større enn 25 % av de påmeldte pasientene. De generelle koordinatorene i Milano og Beijing kan bestemme seg for å stoppe registreringen av TIA-pasienter hvis andelen deres blir større enn forventet.
- Et hemorragisk hjerneslag (1 til 6 måneder tidligere) er også en kvalifiserende hendelse, men bare for den BP-senkende komponenten i studien (se eksklusjonskriterier).
- Alder: 65 år og oppover. Det innføres ingen fast øvre aldersgrense, men skrøpelige pasienter over 80 år bør ikke meldes inn.
- Kjønn: begge kjønn.
- BP: Kun hypertensive pasienter: ubehandlede pasienter med SBP ≥140 mmHg; pasienter på antihypertensiv behandling med noen BP (men se eksklusjonskriterier)
- LDL-C: Pasienter uten statinbehandling med LDL-C > 2,8 mmol/l; pasienter på statinbehandling med en hvilken som helst LDL-C-verdi (men se eksklusjonskriterier)
- Antiblodplatebehandling: Alle pasienter bør være under antiblodplatebehandling (midler og doser valgt av utrederen i henhold til aksepterte retningslinjer), med mindre det er kontraindisert. Antikoagulant (i stedet for blodplatehemmende) behandling når det er indisert (f.eks. atrieflimmer).
Ekskluderingskriterier:
Kvalifiseringsarrangement:
- Pasienter i ustabile kliniske tilstander
- Kliniske forstyrrelser forårsaket av ikke-slagpatologi
- pasienter med hemodynamisk signifikant carotisstenose eller som krever revaskularisering av carotis
- hemorragisk slag er et eksklusjonskriterium for den lipidsenkende komponenten i forsøket; disse pasientene bør imidlertid randomiseres til BP-komponenten, men vurderes i tillegg til antall pasienter som er forespurt til hver innrulleringsenhet, for ikke å redusere kraften til den lipidsenkende komponenten.
- BP: - kjent sekundær hypertensjon;
- SBP >140 mmHg under tre antihypertensiva ved fulle doser (disse pasientene er usannsynlig å oppnå SBP < 125 mmHg, hvis det er randomisert);
- ortostatisk hypotensjon (SBP fall > 25 mmHg ved stående);
- LDL-C: - LDL-C >2,8 mmol/l under full dose av et statin (disse pasientene vil neppe oppnå LDL-C-mål).
- LDL-C > 4,5 mmol/l under lav dose statin eller ubehandlet (disse pasientene vil neppe oppnå det lavere LDL-C-målet).
- Andre: - Pasienter med hjerteinfarkt (før eller etter det kvalifiserende hjerneslaget eller TIA) hvis baseline LDL-C er < 1,8 mmol/l
- Demens
- Alvorlig funksjonshemming (modifisert Rankin-skala > 4)
- Alvorlig kronisk nyresvikt definert som serumkreatinin > 250 mikromol/l
- Leversykdom bestemt av enten ASAT- eller ALAT-verdier > 2 ganger øvre normalgrense
- Anamnese med hepatisk encefalopati, esophageal varices eller portocaval shunt
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller lidelser som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
- Kjent allergi eller kontraindikasjoner mot et av legemidlene som skal administreres i studien
- Anamnese med malignitet inkludert leukemi og lymfom (men ikke basalcellehudkreft) i løpet av de siste 5 årene
- Anamnese med klinisk signifikante autoimmune lidelser som systemisk lupus erythematosus
- Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer og/eller pasienter som anses som potensielt upålitelige
- Manglende evne eller vilje til å gi fritt informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: SBP < 145-135 mmHg og LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Høyeste SBP-mål.
Høyere LDL-C-mål.
Kontrollarm
|
Alle legemidler som skal brukes i doser som er i stand til å bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkjent i hvert land.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 135-125 mmHg og LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Mellom SBP-mål. Høyere LDL-C-mål . |
Alle legemidler som skal brukes i doser som er i stand til å bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkjent i hvert land.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 125 mmHg og LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Laveste SBP-mål.
Høyere LDL-C-mål
|
Alle legemidler som skal brukes i doser som er i stand til å bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkjent i hvert land.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 145-135 mmHg og LDL-C < 1,8 mmol/l
Høyeste SBP-mål.
Lavere LDL-C-mål.
|
Alle legemidler som skal brukes i doser som er i stand til å bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkjent i hvert land.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 135-125 mmHg og LDL-C < 1,8 mmol/l
Mellom SBP-mål.
Lavere LDL-C-mål.
|
Alle legemidler som skal brukes i doser som er i stand til å bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkjent i hvert land.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: SBP < 125 mmHg og LDL-C < 1,8 mmol/l
Laveste SBP-mål.
Lavere LDL-C-mål.
|
Alle legemidler som skal brukes i doser som er i stand til å bringe SBP og LDL-C til mål; kun doser godkjent i hvert land.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakevendende hjerneslag
Tidsramme: fem år
|
Tid til forekomst av (gjentakende) hjerneslag (dødelig og ikke dødelig)
|
fem år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store kardiovaskulære (CV) hendelser
Tidsramme: fem år
|
Første store kardiovaskulære hendelser, en sammensetning av CV-død, ikke-dødelig hjerneslag, ikke-dødelig hjerteinfarkt, vaskulær intervensjon, sykehusinnlagt hjertesvikt
|
fem år
|
|
Kognitiv svikt og demens
Tidsramme: fem år
|
Kognitiv svikt (nedgang i Montreal Cognitive Assessment Test); Demens (uførhetsvurdering for demens)
|
fem år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Hovedetterforsker: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2012
Først lagt ut (Antatt)
27. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hjerneiskemi
- Slag
- Hypertensjon
- Iskemisk angrep, forbigående
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Natriuretiske midler
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Hormonantagonister
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Diuretika, Kaliumsparende
- Atorvastatin
- Rosuvastatin kalsium
- Antihypertensive midler
- Pravastatin
- Simvastatin
- Diuretika
- Enzymhemmere
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Kalsiumkanalblokkere
- Angiotensin-konverterende enzymhemmere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Natriumklorid Symporter-hemmere
Andre studie-ID-numre
- 27F201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .