Optimaaliset verenpaine- ja kolesterolitavoitteet toistuvien aivohalvausten estämiseksi hypertensiivisillä (ESH-CHL-SHOT)
perjantai 16. helmikuuta 2024 päivittänyt: Istituto Auxologico Italiano
European Society of Hypertension and Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial
Aivohalvaus on yksi tärkeimmistä kuolleisuuden syistä, mutta myös sairauksien aiheuttajista maailmanlaajuisesti jäännösvammaisuuden ja kognitiivisten heikkenemisen vuoksi.
Vaikka verenpaineen alentaminen on selvästi osoitettu tehokkaimmaksi keinoksi aivohalvauksen primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä, systolisen verenpaineen (SBP) tasot, jotka saavutetaan hoidolla ennaltaehkäisytulosten optimoimiseksi, eivät ole tiedossa, ja ovatko SBP-tasot alhaisemmat kuin ne. yleensä suositellaan, liittyy lisäetuja tai vähennyksiä, ei ole vielä päätetty.
Samoin, vaikka statiinien aiheuttaman matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) alentamisen on osoitettu liittyvän primääriseen ja sekundaariseen aivohalvauksen ehkäisyyn, ei tiedetä, onko voimakkaammasta alentamisesta lisähyötyä vai ei.
Stroke in Hypertension Optimal Treatment Trial (ESH-CHL-SHOT) on tekijällinen 3 x 2 -haarainen, monikeskus, satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on testata hypoteesia, että iäkkäillä potilailla, joilla on suuri uusiutuvan aivohalvauksen riski (aiempi äskettäinen aivohalvaus tai TIA), verenpainelääke hoito-ohjelmat, joiden tarkoituksena on alentaa verenpaine normaalisti suositeltuihin arvoihin (< 145 - 135 mmHg), alempaan tavoitteeseen (< 135 - 125 mmHg) tai vielä alhaisempiin arvoihin (< 125 mmHg), vähentävät jatkuvasti toistuvaa aivohalvausta, sydän- ja verisuonisairauksien ilmaantuvuus ja kognitiivinen heikkeneminen.
Samanaikaisesti enemmän ja vähemmän intensiivisen LDL-kolesterolin vähentämisen ehkäisevää tehokkuutta testataan samoilla tuloksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ESH-CHL-SHOT satunnaistetaan noin 7500 osallistujaa, joiden ikä on > tai = 65 vuotta ja joilla on verenpaine > tai = 140 mmHg tai joilla on verenpainelääkitys ja joilla on ollut aivohalvaus tai TIA, 1-6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
Oikeudenkäynti selvittää
- satunnaistamisen vaikutukset eri intensiteetin verenpainetta alentavaan hoitoon, jonka tavoitteena on kolme erilaista verenpainetautia. SBP-tavoitteet ovat < 145 - 135, < 135 - 125, < 125 mmHg, keskimääräisten kohteiden välisten erojen ollessa 8 mmHg;
- satunnaistamisen vaikutukset eri intensiteetin lipidejä alentaviin hoitoihin, joiden tavoitteena on kaksi erilaista LDL-kolesterolikohdetta. Tavoitteet ovat 2,8 - 1,8 mmol/l (110 - 70 mg/dl) ja < 1,8 mmol/l;
- mahdollisia yhteisvaikutuksia verenpainetta alentavien ja lipidejä alentavien hoitojen välillä. Ensisijainen hypoteesi on, että toistuvien aivohalvausten määrä on 25 % alhaisempi alimmassa ja keskitasoisessa SBP-kohderyhmässä, 25 % alhaisempi keskitasoisessa ja korkeammassa SBP-kohderyhmässä ja 20 % pienempi alemman ja korkeamman LDL-kolesterolin kohderyhmässä. Otoskoon on laskettu tarjoavan 80 % tehon, jonka merkitys on 5 % toistuvien mittausten korjausten jälkeen olettaen, että aivohalvauksen ilmaantuvuus on 4 % vuodessa korkeimmassa SBP-kohderyhmässä. Osallistujia rekrytoidaan noin 250 klinikalle Euroopassa (2 500 potilasta) ja Kiinassa (5 000 potilasta) kahden vuoden aikana, ja heitä seurataan keskimäärin 4 vuoden ajan tai kunnes 925 toistuvaa aivohalvausta ilmenee.
Aseet ja määrätty väliintulo
1. Verenpainetta alentavan hoidon suunnittelu ja määrätty hoito
Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta eri istuvasta SBP-kohteesta:
- < 145-135 mmHg
- < 135-125 mmHg
- < 125 mmHg saavutetaan mahdollisesti 3 kuukauden kuluessa ja pidetään sen jälkeen tavoiteikkunan sisällä.
Tutkijat voivat vapaasti valita yksittäisille potilaille annettavat lääkkeet (jossakin maassa hyväksyttyjen lääkkeiden joukosta). On odotettavissa, että potilaat, jotka jo saavat verenpainetta alentavaa hoitoa ja joiden verenpaine ei ole liian kaukana tavoitteesta, jatkavat nykyistä hoitoa sopivin säädöin. Muut potilaat (hoitamattomat tai joiden SBP on kaukana tavoitteesta) voivat noudattaa ehdotettua hoitoalgoritmia, jossa yhdisteiden tai annosten lukumäärää lisätään progressiivisesti. Seurantakäyntien aikana lääkkeitä ja/tai annoksia muutetaan tarvittaessa potilaiden pitämiseksi satunnaistetun tavoiteikkunan sisällä.
2. Lipidejä alentavan hoidon suunnittelu ja määrätty hoito
Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta eri LDL-kolesterolikohteesta:
A) 2,8 - 1,8 mmol/l (110 - 70 mg/dl) B) < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) mahdollisesti saavutettava 3 kuukauden kuluessa ja sen jälkeen pidettävä tavoiteikkunan sisällä.
Tutkijat voivat vapaasti valita statiinin (jossakin maassa hyväksyttyjen statiinien joukosta), joita annetaan yksittäisille potilaille. Tutkijan tulee valita statiinin aloitusannos satunnaistuksen yhteydessä olevan LDL-kolesterolin ja LDL-kolesterolin tavoitteen mukaan. Aloitusannosta voidaan suurentaa (jossakin maassa sallittuun enimmäisannokseen) tai pienentää, kunnes LDL-kolesterolitavoite saavutetaan mahdollisesti 3 kuukauden sisällä, ja edelleen säätää ylös tai alas 6 kuukauden välein LDL-kolesterolin pitämiseksi satunnaistettu kohdeikkuna.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kelpoisuustapahtuma: aivohalvaus tai TIA 1–6 kuukautta ennen satunnaistamista.
- Kaikille potilaille tulee tehdä CT-skannaus tai MRI (mieluiten MRI) seulonnan yhteydessä. Karsintatapahtuman aikana tehty CT-skannaus tai MRI, jos saatavilla, on hyväksyttävä. Aivohalvaus määritellään äskettäin tapahtuneen aivoinfarktin (tai verenvuodon) kuvaukseksi kliinisten oireiden kestosta riippumatta tai kliinisten oireiden kestoksi > 24 tuntia, vaikka vauriosta ei olisikaan kuvantavia todisteita.
- TIA kliinisinä oireina (joihin liittyy raajoja tai puhetta), jotka kestävät alle 24 tuntia ilman infarktin kuvantamista. Ilmoittautuvien yksiköiden tulee välttää TIA-potilaiden ottamista mukaan yli 25 %:lla tutkimuspotilaista. Milanon ja Pekingin yleiskoordinaattorit voivat päättää keskeyttää TIA-potilaiden rekisteröinnin, jos heidän osuutensa on odotettua suurempi.
- Hemorraginen aivohalvaus (1–6 kuukautta aiemmin) on myös kelpoisuustapahtuma, mutta vain tutkimuksen BP:tä alentavalle osalle (katso poissulkemiskriteerit).
- Ikä: 65 vuotta ja enemmän. Kiinteää yläikärajaa ei ole otettu käyttöön, mutta heikkokuntoisia yli 80-vuotiaita potilaita ei tule ottaa mukaan.
- Sukupuoli: kumpi tahansa sukupuoli.
- Verenpaine: Vain hypertensiiviset potilaat: hoitamattomat potilaat, joiden verenpaine on ≥140 mmHg; potilaat, jotka saavat verenpainetta alentavaa hoitoa ja joilla on mikä tahansa verenpaine (mutta katso poissulkemiskriteerit)
- LDL-C: Potilaat, jotka eivät saa statiinihoitoa, LDL-kolesteroli > 2,8 mmol/l; potilaat, jotka saavat statiinihoitoa millä tahansa LDL-kolesteroliarvolla (mutta katso poissulkemiskriteerit)
- Trombosyyttien vastainen hoito: Kaikkien potilaiden tulee saada verihiutaleiden syrjäytymistä estävää hoitoa (tutkijan valitsemat aineet ja annokset hyväksyttyjen ohjeiden mukaisesti), ellei se ole vasta-aiheista. Antikoagulanttihoito (verihiutaleiden vastaisen lääkkeen sijaan) aina tarvittaessa (esim. eteisvärinä).
Poissulkemiskriteerit:
Karsintatapahtuma:
- Potilaat epävakaissa kliinisissä tiloissa
- Kliiniset häiriöt, jotka johtuvat aivohalvauksesta riippumattomasta patologiasta
- potilaat, joilla on hemodynaamisesti merkittävä kaulavaltimon ahtauma tai jotka tarvitsevat kaulavaltimon revaskularisaatiota
- verenvuoto aivohalvaus on tutkimuksen lipidejä alentavan komponentin poissulkemiskriteeri; nämä potilaat tulisi kuitenkin satunnaistaa verenpainekomponenttiin, mutta huomioitava kuhunkin ilmoittautuvaan yksikköön pyydettyjen potilaiden lukumäärän lisäksi, jotta lipidejä alentavan komponentin teho ei heikkene.
- BP: - tunnettu sekundaarinen verenpainetauti;
- SBP > 140 mmHg kolmen verenpainelääkkeen kanssa täydellä annoksilla (näillä potilailla on epätodennäköistä, että verenpaine on < 125 mmHg, jos näin on satunnaistettu);
- ortostaattinen hypotensio (verenpaineen lasku > 25 mmHg seistessä);
- LDL-kolesteroli: - LDL-kolesteroli >2,8 mmol/l täydellä statiiniannoksella (nämä potilaat eivät todennäköisesti saavuta LDL-kolesterolitavoitteita).
- LDL-kolesteroli > 4,5 mmol/l pienellä statiiniannoksella tai hoitamattomana (nämä potilaat eivät todennäköisesti saavuta alempaa LDL-kolesterolitavoitetta).
- Muut: - Potilaat, joilla on sydäninfarkti (ennen tai jälkeen pätevää aivohalvausta tai TIA:ta), jos heidän lähtötilanteensa LDL-kolesteroli on < 1,8 mmol/l
- Dementia
- Vaikea vamma (muokattu Rankinin asteikko > 4)
- Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi > 250 mikromol/l
- Maksasairaus määritettynä joko ASAT- tai ALT-arvoilla > 2 kertaa normaalin yläraja
- Aiemmin maksan enkefalopatia, ruokatorven suonikohjut tai portokavalinen shuntti
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus tai sairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä
- Tiedossa oleva allergia tai vasta-aiheet jollekin tutkimuksessa annettavasta lääkkeestä
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien leukemia ja lymfooma (mutta ei tyvisoluihosyöpä) viimeisen 5 vuoden aikana
- Aiemmat kliinisesti merkittävät autoimmuunihäiriöt, kuten systeeminen lupus erythematosus
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana
- Aiempi hoito-ohjeiden noudattamatta jättäminen ja/tai potilaat, joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa vapaasti tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: SBP < 145-135 mmHg ja LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Korkein SBP-tavoite.
Korkeampi LDL-kolesterolitavoite.
Ohjausvarsi
|
Kaikki lääkkeet, joita käytetään annoksina, jotka pystyvät saattamaan SBP:n ja LDL-kolesterolin kohteisiin; vain kussakin maassa hyväksytyt annokset.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: SBP < 135-125 mmHg ja LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
SBP-välitavoite. Korkeampi LDL-kolesterolitavoite . |
Kaikki lääkkeet, joita käytetään annoksina, jotka pystyvät saattamaan SBP:n ja LDL-kolesterolin kohteisiin; vain kussakin maassa hyväksytyt annokset.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: SBP < 125 mmHg ja LDL-C 2,8 - 1,8 mmol/l
Alin SBP-tavoite.
Korkeampi LDL-kolesterolitavoite
|
Kaikki lääkkeet, joita käytetään annoksina, jotka pystyvät saattamaan SBP:n ja LDL-kolesterolin kohteisiin; vain kussakin maassa hyväksytyt annokset.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Verenpaine < 145-135 mmHg ja LDL-kolesteroli < 1,8 mmol/l
Korkein SBP-tavoite.
Alempi LDL-kolesterolitavoite.
|
Kaikki lääkkeet, joita käytetään annoksina, jotka pystyvät saattamaan SBP:n ja LDL-kolesterolin kohteisiin; vain kussakin maassa hyväksytyt annokset.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Verenpaine < 135-125 mmHg ja LDL-kolesteroli < 1,8 mmol/l
SBP-välitavoite.
Alempi LDL-kolesterolitavoite.
|
Kaikki lääkkeet, joita käytetään annoksina, jotka pystyvät saattamaan SBP:n ja LDL-kolesterolin kohteisiin; vain kussakin maassa hyväksytyt annokset.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: SBP < 125 mmHg ja LDL-kolesteroli < 1,8 mmol/l
Alin SBP-tavoite.
Alempi LDL-kolesterolitavoite.
|
Kaikki lääkkeet, joita käytetään annoksina, jotka pystyvät saattamaan SBP:n ja LDL-kolesterolin kohteisiin; vain kussakin maassa hyväksytyt annokset.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuva aivohalvaus
Aikaikkuna: viisi vuotta
|
Aika (toistuvan) aivohalvauksen esiintymiseen (kuolemaan johtava ja ei kuolemaan johtava)
|
viisi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeimmät kardiovaskulaariset (CV) tapahtumat
Aikaikkuna: viisi vuotta
|
Ensimmäiset suuret sydän- ja verisuonitapahtumat, yhdistelmä CV-kuolemasta, ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta, ei-kuolemaan johtaneesta sydäninfarktista, verisuoniinterventiosta, sairaalahoidosta
|
viisi vuotta
|
|
Kognitiivinen häiriö ja dementia
Aikaikkuna: viisi vuotta
|
Kognitiivinen heikentyminen (lasku Montrealin kognitiivisen arvioinnin testissä); Dementia (dementian vammaisuuden arviointi)
|
viisi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alberto Zanchetti, Istituto Auxologico Italiano
- Päätutkija: Lisheng Liu, MD, Beijing Hypertension League Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Zanchetti A, Liu L, Mancia G, Parati G, Grassi G, Stramba-Badiale M, Silani V, Bilo G, Corrao G, Zambon A, Scotti L, Zhang X, Wang H, Zhang Y, Zhang X, Guan TR, Berge E, Redon J, Narkiewicz K, Dominiczak A, Nilsson P, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Wu Z, Zhu D, Rodicio JL, Ruilope LM, Martell-Claros N, Pinto F, Schmieder RE, Burnier M, Banach M, Cifkova R, Farsang C, Konradi A, Lazareva I, Sirenko Y, Dorobantu M, Postadzhiyan A, Accetto R, Jelakovic B, Lovic D, Manolis AJ, Stylianou P, Erdine S, Dicker D, Wei G, Xu C, Xie H, Coca A, O'Brien J, Ford G. Blood pressure and LDL-cholesterol targets for prevention of recurrent strokes and cognitive decline in the hypertensive patient: design of the European Society of Hypertension-Chinese Hypertension League Stroke in Hypertension Optimal Treatment randomized trial. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1888-97. doi: 10.1097/HJH.0000000000000254.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 27. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivojen iskemia
- Aivohalvaus
- Hypertensio
- Iskeeminen hyökkäys, ohimenevä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Natriureettiset aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Hormoniantagonistit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Atorvastatiini
- Rosuvastatiini kalsium
- Verenpainetta alentavat aineet
- Pravastatiini
- Simvastatiini
- Diureetit
- Entsyymin estäjät
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Natriumkloridin symporterin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 27F201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .