- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01579058
Effetto del bisoprololo sulla progressione della stenosi aortica (BLAST)
Uno studio randomizzato sulla terapia con beta-bloccanti nella stenosi aortica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La stenosi aortica (AS) è una malattia gradualmente progressiva, caratterizzata da un aumento della deposizione di calcio che porta al progressivo restringimento della valvola aortica (AV). Attualmente non esistono trattamenti medici efficaci per arrestare il processo patologico e la sostituzione chirurgica della valvola rimane l'unica terapia provata quando la valvola diventa gravemente stenotica. La SA è mediata da un processo infiammatorio cronico, molto simile a quello osservato nell'aterosclerosi, ma la terapia ipolipemizzante non ha rallentato la progressione della SA negli studi SALTIRE, SEAS o ASTRONOMER. È possibile che questi studi abbiano preso di mira pazienti in cui la malattia era troppo avanzata perché la terapia ipolipemizzante fosse efficace, o in cui il meccanismo aterosclerotico non era il processo patogenetico centrale nella SA. Poiché l'identificazione e il trattamento dei pazienti nelle prime fasi di AS non sarebbe conveniente, sembra più logico esplorare approcci farmacologici alternativi.
Si ritiene che l'AS sia un processo degenerativo fondamentalmente indotto da uno stress meccanico di lunga durata e fattori emodinamici come le forze di taglio, l'accelerazione del flusso sanguigno, l'ipertensione e la frequenza cardiaca accelerata potrebbero contribuire alla progressione dell'AS. È noto che la velocità massima del getto aortico è associata a esiti clinici nell'AS lieve e moderata e il nostro studio precedente ha dimostrato che il tasso di progressione era significativamente associato alla velocità del getto aortico al basale nell'AS lieve. Poiché la terapia con beta-bloccanti ridurrebbe la velocità del getto aortico e la frequenza cardiaca, potrebbe diminuire lo stress emodinamico e infine rallentare il processo degenerativo nei pazienti la cui malattia non è troppo avanzata perché la terapia sia efficace. In uno studio osservazionale retrospettivo, la terapia con beta-bloccanti è stata associata a un esito clinico favorevole nella SA.
I ricercatori hanno ipotizzato che il bisoprololo, un beta-bloccante di nuova generazione, ridurrebbe il tasso di progressione della SA modificando favorevolmente i fattori emodinamici nei pazienti con SA da lieve a moderata.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
- Asan Medical Center
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stenosi aortica da lieve a moderata definita dalla velocità di picco del getto aortico tra 2,0 e 3,5 m/sec
- Ipertensione non trattata: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg Ipertensione trattata con calcio-antagonisti diidropiridinici, ACE-inibitori, sartani o diuretici
- I pazienti non hanno ricevuto terapia con beta-bloccanti per più di 12 mesi
Criteri di esclusione:
- Stenosi aortica sintomatica: presenza di dispnea da sforzo, angina o sincope
- Chirurgia cardiaca pianificata (ad es. CABG, riparazione o sostituzione di valvole o aneurismectomia) o chirurgia non cardiaca maggiore pianificata durante il periodo di studio
- Ictus o morte improvvisa resuscitata negli ultimi 6 mesi
- Evidenza di insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
- Malattia renale significativa manifestata da creatinina sierica > 2,0 mg/dL
- Storia di intolleranza al beta-bloccante
- Storia di asma dell'adulto manifestata da broncospasmo negli ultimi 6 mesi o assunzione regolare di farmaci antiasmatici
- Rigurgito aortico moderato o grave
- Fibrillazione atriale
- Donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata e donne in gravidanza o che allattano
- Una diagnosi di cancro (diverso dal carcinoma cutaneo superficiale a cellule squamose o basocellulari) negli ultimi 3 anni o un trattamento in corso per il cancro attivo
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata durante la visita di screening, l'esame fisico, i test di laboratorio o l'elettrocardiogramma che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio
- Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure descritte nel presente protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: placebo
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placebo per 4 anni
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Comparatore attivo: bisoprololo
bisoprololo 5 mg una volta al giorno
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bisoprololo 5 mg qd per 4 anni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della velocità massima del getto aortico dal basale a 4 anni di follow-up
Lasso di tempo: 4 anni
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Variazione della velocità massima del getto aortico dal basale a 4 anni di follow-up.
Per ciascun paziente, la variazione della velocità massima del getto aortico è calcolata come (velocità massima del getto aortico al follow-up di 4 anni) - (velocità massima del getto aortico al basale) all'ecocardiografia Doppler.
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4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del gradiente pressorio medio attraverso la valvola aortica
Lasso di tempo: 4 anni
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Variazione del gradiente pressorio medio attraverso la valvola aortica dal basale a 4 anni di follow-up
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4 anni
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Alterazione dell'area della valvola aortica
Lasso di tempo: 4 anni
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Variazione dell'area della valvola aortica dal basale a 4 anni di follow-up
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4 anni
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Variazione dei livelli di BNP
Lasso di tempo: 4 anni
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Variazione dei livelli di BNP dal basale a 4 anni di follow-up
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4 anni
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Variazione del rapporto E/E'
Lasso di tempo: 4 anni
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Variazione del rapporto tra velocità E (velocità di afflusso mitrale precoce) e velocità E' (velocità anulare mitrale precoce) dal basale a 4 anni di follow-up
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4 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattia della valvola aortica
- Malattie delle valvole cardiache
- Ostruzione del deflusso ventricolare
- Stenosi della valvola aortica
- Costrizione, patologica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Simpaticolitici
- Antagonisti del recettore adrenergico beta-1
- Bisoprololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011-0884 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
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