Efeito do Bisoprolol na Progressão da Estenose Aórtica (BLAST)

A estenose aórtica (EA) é uma doença gradualmente progressiva, caracterizada por um aumento na deposição de cálcio levando ao estreitamento progressivo da válvula aórtica (AV). Atualmente, não há tratamento médico eficaz para interromper o processo da doença e a substituição cirúrgica da válvula continua sendo a única terapia comprovada quando a válvula se torna gravemente estenótica. A EA é mediada por um processo de doença inflamatória crônica, muito semelhante ao observado na aterosclerose, mas a terapia hipolipemiante não retardou a progressão da EA nos ensaios SALTIRE, SEAS ou ASTRONOMER. É possível que esses estudos tenham como alvo pacientes nos quais a doença estava muito avançada para que a terapia hipolipemiante fosse eficaz, ou nos quais o mecanismo aterosclerótico não era o processo patogênico central na EA. Como identificar e tratar pacientes em estágios iniciais da EA não seria custo-efetivo, parece mais lógico explorar abordagens farmacológicas alternativas.

Acredita-se que a EA seja um processo degenerativo basicamente induzido por estresse mecânico de longa duração, e fatores hemodinâmicos como forças de cisalhamento, aceleração do fluxo sanguíneo, hipertensão e frequência cardíaca acelerada podem contribuir para a progressão da EA. Sabe-se que a velocidade máxima do jato aórtico está associada a resultados clínicos na EA leve e moderada, e nosso estudo anterior mostrou que a taxa de progressão foi significativamente associada à velocidade basal do jato aórtico na EA leve. Como a terapia com betabloqueadores diminuiria a velocidade do jato aórtico e a frequência cardíaca, ela poderia diminuir o estresse hemodinâmico e eventualmente retardar o processo degenerativo em pacientes cuja doença não está muito avançada para que a terapia seja eficaz. Em um estudo observacional retrospectivo, a terapia com betabloqueadores foi associada a um resultado clínico favorável na EA.

Os investigadores levantaram a hipótese de que o bisoprolol, um betabloqueador de nova geração, diminuiria a taxa de progressão da EA ao modificar favoravelmente os fatores hemodinâmicos em pacientes com EA leve a moderada.