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Effet du bisoprolol sur la progression de la sténose aortique (BLAST)

26 juin 2018 mis à jour par: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Un essai randomisé de thérapie bêta-bloquante dans la sténose aortique

La sténose aortique a été considérée comme un processus dégénératif essentiellement induit par un stress mécanique de longue durée, et des facteurs hémodynamiques tels que les forces de cisaillement, l'accélération du flux sanguin, l'hypertension et la fréquence cardiaque rapide pourraient contribuer à la progression de la sténose aortique. La vitesse maximale du jet aortique est connue pour être associée à des résultats cliniques dans la SA légère et modérée, et notre étude précédente a montré que le taux de progression était significativement associé à la vitesse initiale du jet aortique dans la sténose aortique légère. Étant donné que la thérapie bêta-bloquante diminuerait la vitesse du jet aortique et la fréquence cardiaque, elle pourrait diminuer le stress hémodynamique et éventuellement ralentir le processus dégénératif chez les patients dont la maladie n'est pas trop avancée pour que la thérapie soit efficace. Les chercheurs ont émis l'hypothèse qu'un traitement bêta-bloquant diminuerait le taux de progression de la sténose aortique en modifiant favorablement les facteurs hémodynamiques chez les patients présentant une sténose aortique légère à modérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sténose aortique (SA) est une maladie graduellement progressive, caractérisée par une augmentation du dépôt de calcium conduisant à un rétrécissement progressif de la valve aortique (AV). Il n'existe actuellement aucun traitement médical efficace pour arrêter le processus de la maladie et le remplacement chirurgical de la valve reste le seul traitement éprouvé lorsque la valve devient sévèrement sténosée. La SA est médiée par un processus de maladie inflammatoire chronique, très similaire à celui observé dans l'athérosclérose, mais le traitement hypolipidémiant n'a pas ralenti la progression de la SA dans les essais SALTIRE, SEAS ou ASTRONOMER. Il est possible que ces essais aient ciblé des patients chez qui la maladie était trop avancée pour que le traitement hypolipémiant soit efficace, ou chez qui le mécanisme athéroscléreux n'était pas le processus pathogène central de la SA. Étant donné que l'identification et le traitement des patients aux stades précoces de la SA ne seraient pas rentables, il semble plus logique d'explorer des approches pharmacologiques alternatives.

On pense que la SA est un processus dégénératif essentiellement induit par un stress mécanique de longue durée, et des facteurs hémodynamiques tels que les forces de cisaillement, l'accélération du flux sanguin, l'hypertension et l'accélération du rythme cardiaque pourraient contribuer à la progression de la SA. La vitesse maximale du jet aortique est connue pour être associée à des résultats cliniques dans la SA légère et modérée, et notre étude précédente a montré que le taux de progression était significativement associé à la vitesse initiale du jet aortique dans la SA légère. Étant donné que la thérapie bêta-bloquante diminuerait la vitesse du jet aortique et la fréquence cardiaque, elle pourrait diminuer le stress hémodynamique et éventuellement ralentir le processus dégénératif chez les patients dont la maladie n'est pas trop avancée pour que la thérapie soit efficace. Dans une étude observationnelle rétrospective, le traitement par bêta-bloquants a été associé à un résultat clinique favorable dans la SA.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le bisoprolol, un bêta-bloquant de nouvelle génération, diminuerait le taux de progression de la SA en modifiant favorablement les facteurs hémodynamiques chez les patients atteints de SA légère à modérée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sténose aortique légère à modérée définie par la vitesse maximale du jet aortique entre 2,0 et 3,5 m/sec
  • Hypertension non traitée : TA systolique ≥ 140 ou TA diastolique ≥ 90 mmHg Hypertension traitée à l'aide d'inhibiteurs calciques dihydropiridines, d'inhibiteurs de l'ECA, d'ARA ou de diurétiques
  • Les patients n'ont reçu aucun traitement bêta-bloquant pendant plus de 12 mois

Critère d'exclusion:

  • Rétrécissement aortique symptomatique : présence de dyspnée d'effort, d'angor ou de syncope
  • Chirurgie cardiaque planifiée (par exemple, pontage coronarien, réparation ou remplacement valvulaire, ou anévrisme) ou chirurgie non cardiaque majeure planifiée au cours de la période d'étude
  • AVC ou mort subite réanimée au cours des 6 derniers mois
  • Preuve d'insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Maladie rénale importante se manifestant par une créatinine sérique > 2,0 mg/dL
  • Antécédents d'intolérance au bêta-bloquant
  • Antécédents d'asthme chez l'adulte manifesté par un bronchospasme au cours des 6 derniers mois, ou prise actuelle de médicaments anti-asthmatiques réguliers
  • Insuffisance aortique modérée ou sévère
  • Fibrillation auriculaire
  • Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate et femmes enceintes ou qui allaitent
  • Un diagnostic de cancer (autre qu'un cancer épidermoïde superficiel ou basocellulaire de la peau) au cours des 3 dernières années ou un traitement en cours pour le cancer actif
  • Toute anomalie cliniquement significative identifiée lors de la visite de dépistage, de l'examen physique, des tests de laboratoire ou de l'électrocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la réalisation en toute sécurité de l'étude
  • Refus ou incapacité de se conformer aux procédures décrites dans ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Médicament: placebo
placebo pendant 4 ans
Comparateur actif: bisoprolol
bisoprolol 5mg qd
Médicament: bisoprolol
bisoprolol 5mg qd pendant 4 ans
Autres noms:
  • Concor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la vitesse maximale du jet aortique entre le départ et le suivi à 4 ans
Délai: 4 années
Modification de la vitesse maximale du jet aortique entre le départ et le suivi à 4 ans. Pour chaque patient, la variation de la vitesse maximale du jet aortique est calculée comme (vitesse maximale du jet aortique au suivi de 4 ans) - (vitesse maximale du jet aortique au départ) sur l'échocardiographie Doppler.
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du gradient de pression moyen à travers la valve aortique
Délai: 4 années
Changement du gradient de pression moyen à travers la valve aortique de la ligne de base au suivi de 4 ans
4 années
Modification de la zone valvulaire aortique
Délai: 4 années
Modification de la surface de la valve aortique entre le départ et le suivi à 4 ans
4 années
Changement des niveaux de BNP
Délai: 4 années
Changement des taux de BNP entre le départ et le suivi après 4 ans
4 années
Modification du rapport E/E'
Délai: 4 années
Changement du rapport de la vitesse E (vitesse d'entrée mitrale précoce) à la vitesse E' (vitesse annulaire mitrale précoce) de la ligne de base au suivi de 4 ans
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asan Medical Center

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2012

Première publication (Estimation)

17 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-0884 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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